液相色谱-串联质谱法快速测定血浆样品中的药物浓度：在药物动力学研究中的应用.pdfVIP

维普资讯 第 25卷 增刊 质 谱 学 报 Vo1．25 Supp1 2004年 10月 Journa1ofChineseMassSpectrometrySociety Oct．2004 液相色谱一串联质谱法快速测定血浆样品中的药物浓度 ： 在药物动力学研究中的应用 钟大放 ，陈笑艳 (沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 ，辽宁 沈 阳 110016) RapidDeterm ination ofDrugConcentrationsin PlasmaSamples Using Liquid Chromatography—Tandem M assSpectrometry： Applicationsin PharmacokineticStudies ZHONG Da—fang，CHEN Xiao—yan (LaboratoryofDrugMetabolismandPharmacokinetics， Shenyang PharmaceutalUniversity．Shenyang 110016，China) Abstract：Determinationofdrugsandmetabolitesinplasmasamplesprovidesthebasisfor phamacokineticstudies．Liquidchromatography—tandem massspectrometry (LC／MS／MS) isplayingmoreandmoreimportantroleinthisfieldbecauseofitshighsensitivity，selec— tivity，robustnessand shortmeasuring time．Examplesofbioanalyticalmethodsarere— viewed formacrolide antibiotics， deoxynucleoside anti—HIV (human immunodeficiency virus)agents，dihydropyridineantihypertensives，and sulphonylureaantidiabetics． Keywords：liquid chromatography—tandem massspectrometry；quantification ofdrugsin plasmasamples；pharmacokinetics 中图分类号 ：0657．63；R282．6 文献标识码 ：A 文章编号 ：1004—2997(2004)增刊一121一O2 药物动力学研究的难点在于建立选择性强、 细菌蛋 白质合成 。其原型红霉素 口服吸收差并可 精密度和准确度高、灵敏、快速 的分析方法 ，测定 被 胃酸破坏 ，血浆消除半衰期仅有 1．6h。半合 生物样品 (通常为血浆样 品)中的微量药物和代 成 的新型药物包括罗红霉素、克拉霉素和阿奇霉 谢产物浓度 。近年来 ，液相色谱一串联质谱 (LC— 素 ，有很强的细胞 内穿透作用 ，对 胃酸较稳定 ，口 MS／MS)在这一领域取得了巨大的成功 ，有力地 服生物利用度高，消除半衰期显著延长 ，疗效 明 推动了新药研究和开发n j。 显高于红霉素 。该类药物分子量大于 700Da，分 子 中不含紫外吸收基 团，含有氨基糖结构 ，以往 1 大环 内酯类抗生素 血药浓度分析的方