MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特点与临床意义探讨.pdfVIP

2010证 12月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dee．2010 第 31卷 第6期 JournalofCapitalMedicalUniversity Vo1．3l No．6 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2010．06．016] ·基 础 研 究 · MMP-9与TIMP-1在油酸制备大鼠急性肺损伤模型中的表达特 点与临床意义探讨 薛 嫱 王 彤 田 巍 倪 莉 (1．北京积水潭医院干部保健科 ；2．北京中医药大学东方医院急诊科；3．中国临床研究协作中心) 【摘要】 目的 检测油酸制备大鼠急性肺损伤模型血浆及肺组织基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9，MMP．9)及组织基 质金属蛋白酶抑制因子一1(tissuematrixmetalloproteinaseinhibitor一1，TIMP一1)含量，分析MMP-9及TIMP一1的表达特点及临床意义。 方法 雄性 sD大鼠24只分为3组：空白对照组(n=8)、油酸造模2h组 (n=8)、油酸造模6h组(n=8)。空白对照组大鼠尾静脉 注射0．9％氯化钠注射液 (0．1mL／kg)6h后观察。油酸造模组大鼠尾静脉缓慢注射油酸(OA，0．1mL／kg)2h、6h后观察，以复制 油酸诱导大 鼠急性肺损伤模型。观察及检测指标为光镜下肺组织病理形态学变化、动脉血氧分压 (PaO：)、肺湿 ／干质量 比(W／D)、 血浆和肺组织MMP-9和TIMP一1含量。结果 ① 光镜下，与空白对照组比较，油酸造模组大鼠明显可见肺间质及肺泡水肿，肺泡腔 内有浆液性渗出物及大量炎性反应细胞、红细胞渗出，部分肺间隔增厚，呈均匀红染的 “透明膜”样改变；② 与空白对照组比较，2h 及6h时，油酸造模组PaO 明显降低(P0．001)，W／D明显升高 (P0．05)；③ 与空白对照组比较，2h及6h时，油酸造模组血浆 和肺匀浆MMP一9含量明显升高(P0．001)，TIMP一1含量明显降低 (P0．05，P0．01或PO．001)；2h与6h比较，油酸造模组血 浆和肺匀浆MMP-9及TIMP一1含量无明显变化(P0．05)；④2h及6h时，血浆MMP-9与肺匀浆MMP-9含量呈高度正相关 (r= 0．999，P0．001或r=0．885，P0．05)，血浆 TIMP一1与肺匀浆 TIMP一1含量呈高度正相关 (r=0．850，P0．001或r=0．800，P 0．05)。结论 油酸制备急性肺损伤大鼠模型血浆、肺匀浆MMP-9含量明显升高，TIMP一1含量明显降低，两者随发病时间延长无明 变化。血浆MMP-9、TIMP一1与肺匀浆MMP-9、TIMP一1含量高度正相关，检测血浆MMP一9、TIMP一1有助于急性肺损伤的病理诊断 和治疗，从而为临床急性肺损伤的诊断、治疗及预后提供简单、可行、准确的检测方法和途径。 【关键词】 基质金属蛋白酶9；组织基质金属蛋白酶抑制因子一1；油酸；急性肺损伤；大鼠 【中图分类号】 R563 Expression and ClinicalSignificance ofM atrix Metalloproteinase-9 and Tissue MatrixMetalloproteinaseInhibitor-1inAcuteLungInjuryModelinRatsInduced byOleicAcid XUEQiang，WANGTong，TIANWei ，NILi (1．DepartmentofGeriatrics，BeijingJishuitanHospital；2．DepartmentofEmergencyMedciine，DongfangHospitalAffiliatedtoBeijing UniversityofTraditionalChineseMedicine；3．China ClincialStudiesCenter) 【ABSTRACT】 Objective Todetectthelevelsofmatrixmetalloproteinases9(MMP一9)andtissuematrixmetalloproteinaseinhibitor一1 (TIMP一1)i