硫酸软骨素微生物生产展望.pdfVIP

132 食品与药品 FoodandDrug 2012年第 14卷第02期 · 综 述 · 硫酸软骨素微生物生产展望 陈祥娥。’，凌沛学 (1．山东大学药学院，山东济南250012；2．山东省生物药物研究院博士后科研工作站，山东济南250101) 摘 要：硫酸软骨素 (CS)为糖胺聚糖家族一员，具有广泛的应用。采用与CS生物合成前体具有相似结构的细菌荚膜多 糖为底物，经化学或生物修饰可生产CS及其类似物，是一种较有希望的非动物源性CS生产方式。本文对相关研究作一综 述 。 关键词：硫酸软骨素；软骨素合酶；发酵 中图分类号：TQ92 文献标识码：A 文章编号：1672．979X (2012)03—0132．04 ProspectonM icrobialProductionofChondroitinSulfate CHEN Xiang—e-_．LING Pei—xue ， (1．SchoolofPharmaceuticalSciences，ShandongUniversity,Jinan250012，China；2．PostdoctoralScientificResearch Workstation，InstituteofBiopharmaceuticaofShandongProvince，Jinan250101，China) Abstract：Chondroitinsulfateisamemberoftheglycosaminoglycanfamily，withawiderangeofapplications．The bacterialcapsularpolysaccharidehavingsimilarstructuretohtebiosyntheticprecursorofchondroitinsulfatecanbe usedasthesubstratetoproducechondroitinsulfateanditsanalogsbychemicalorbiosynthesismodification，whichis apromisingwayofnon—animalsCSproduction．Thisreview brieflyintroduceshterelevantstudies． KeyW ords：chondroitinsulfate：chondroitinsynthase；fennentatiOn 硫酸软骨素 (CS)的非硫酸化基本二糖单位是 是脊椎动物体 内合成CS的前体。细菌Ch合酶的发现，使通 ~4GlcUAI31—3GalNAc3[1一 (其中GlcUA为葡糖醛酸； 过细菌合成，化学或生物修饰生产CS、硫酸皮肤素 (DS) GalNAc为Ⅳ_乙酰半乳糖胺)，即软骨素 (Ch)。哺乳动物 等成为可能，故引起了，泛的关注 。Ch多糖骨架与cs相 中GalNAc的C4或C6位通常硫酸化 ，生成的多糖链分别称 似，但未硫酸化。以微生物发酵Ch为底物，经化学或生物 4．CS (即CS．A)或6．CS (即CS—c)。实际上多数CS为4．硫 修饰可实现CS的产业化生产。 酸化和6一硫酸化二糖单位的共聚物。cs在临床多用于关节 1细菌Ch合酶 炎、冠心病包括动脉粥样硬化等辅助治疗”。]。除药用外， 目前已发现的合成Ch的细菌酶系统有以下 L类：火肠 还大量用于保健食品 ]。 杆菌K4 (EcoliK4)KfoC[，多杀性巴氏杆菌F型 (P．multocida 目前，商品化CS主要是从牛、猪及鲨鱼软骨中提取， typeF)PmCS[8]。它们都能利用以尿苷二磷酸 (UDP)前 不仅受原料限制且后续纯化工艺较复杂。由于天然CS硫酸 体形式存在的单糖，g[IUDPGlcUA、UDPGalNAc合成Ch 化的多样性，不同动物来源CS的结构有较大差异，限制了 多糖链。 CS的生产和使用 。因此与这些生物分子结构相似的细菌荚 1．1E．coliCh合酶 膜多糖成为一种理想的非动物源性GAG类产品的替代生产 EcoliK4的抗原2区编码产生一系列蛋白质 (KfoA—G) 方式。Ch