重视高迁移率族蛋白B1免疫效应的探索.pdfVIP

感染 、炎症 、修复 2009年 3月第 1O卷 第 1期 · 3 · · 述 评 · 重视高迁移率族蛋 白B1免疫效应的探索 姚咏 明 刘 辉 (解放军总医院第一附属医院急危重症救治中心，解放军总医院野战外科研究所 ，北京 100048) 新近 的研究提示 ，高迁移率族 蛋 白B1(high 酰化和核定位具有重要意义 。HMGB1本身具有两 mobilitygroupbox-1protein，HMGB1)不仅是真 个非典型的核输 出信号肽 (nuclearexportsignals， 核生物细胞 中普遍存在 的非组蛋 白DNA结合蛋 NESs)，在大多数细胞中，HMGB1动态地游走于细 白，还是重要的炎症 因子 ，巨噬细胞、垂体细胞及 中 胞核及胞浆中，但核内聚集是一个主动过程 ，具有绝 性粒细胞等受到炎性刺激时，都可以分泌 HMGB1。 对优势 ，而出核则主要是被动扩散 。去乙酰化时 ，人 严重创 (烧)伤、休克及脓毒症患者血中 HMGB1水 核增多 ；高度乙酰化时 ，出核增多。在成纤维母细胞 平明显升高 ，HMGB1作为一种预警及炎症信号 ，可 中应用去乙酰化抑制剂 ，使 HMGB1高度 乙酰化 ， 进一步影响机体的炎症及免疫反应 ，从而参与脓毒 可导致 HMGB1入 核减少 ，较 多停 留在细胞浆 内。 症发生发展的病理生理过程 。 而单核细胞可通过乙酰化及去乙酰化控制 HMGB1 的出核和入核 ，在受到炎症刺激 时分泌 HMGBt。 1 HMGB1可分泌到细胞外 当炎症细胞活化 时 ，细胞 内的核 因子一B(nuclear HMGB1是一种 DNA结合蛋白，如何在细胞 facto KB，NF—KB)和丝裂 原活化蛋 白激酶 (mito。。 核与胞浆间自由穿梭、并从细胞内分泌到细胞外 ，一 gen—activatedproteinkinase，MAPK)信 号通路激 直以来存在许多疑问。细胞 因子分泌的方式大致分 活，磷酸化的MAPKs移位入核，通过下游蛋 白或者 为两种 ，一种是经典的通过细胞内质网传送分泌，另 直接激活组蛋 白乙酰化酶 以及抑制去 乙酰化，从而 一 种是非典型的通过溶酶体胞吐作用 向细胞外分 促进 HMGB1发生 乙酰化 ，使 HMGB1出核增加并 泌，通过这种方式分泌的蛋 白都缺少经典分泌所需 不能 回到核内，这样 HMGB1进入分泌型溶酶体并 要的信号肽 。例如 白细胞介素一1B(IL一113)，当分泌 释放到细胞外 。我们 的资料证实 ，Janus激酶 ／信号 时，IL-131在胞浆 内积 聚到一定浓度 ，会有一部分 转导及转录活化 因子 (Januskinase／signaltrans— IL一18进入溶酶体 ，再借助溶酶体胞吐的作用分泌 ducerandactivatoroftranscription，JAK／STAT) 到细胞外。HMGB1也缺乏经典 的分泌信号肽，巨 通路可能参与了 HMGB1表达及致炎效应 的信号 噬细胞或中性粒细胞受到炎性刺激后 ，细胞核 内的 调节 。至于 JAK／STAT途 径 以何种 方式调节 HMGB1即发生重新分布，扩散到胞浆细胞器内，这 HMGB1的表达，其确切 的分子生物学机制 目前还 些细胞器的超微结构与胞 内溶酶体类似。当细胞受 不清楚。 到刺激发生溶酶体胞 吐时 ，可观察到 HMGB1分泌 2 HMGB1可传递免疫 “预警信号” 到胞外。但是 ，HMGB1是晚期炎