液基细胞学联合p16用于早期宫颈病变诊断的研究进展.pdfVIP

山东医学高等专科学校学报 2012，34(1)：69—72 Journal of Shandong Medical College 液基细胞学联合 p16用于早期宫颈病变诊断的研究进展 牟 伟 综述 ，叶 元 审校 (桂林 医学院附属 医院，广西桂林 541000) 中图分类号 ：R737．33 文献标识码 ：A 文章编号 ：1674—0947(2012)01—0069—04 doi：10．3969／j．issn．1674—0947．2012．01．029 网络出版时间：201卜11—2914：59 网络出版地址：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／37．1451．R1459．024．html 关键词 ：pl6INK4A；液基细胞学；人乳头状瘤 的9号染色体短臂 (9p21)上 ，在酵母人工染色体中 病毒 ；宫颈上皮 内瘤样变；宫颈肿瘤；免疫组织化学 含有该基因克隆的EcoRI片段，长度大约23kb，由 宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，其发病率 3个外显子 (126bp、307bp、l1bp)和 2个 内含子组 仅次于乳腺癌 ，位居第二 ，占癌症患者总数 的 15 ， 成，全长 8．5kb，外显子序列编码的蛋 白质产物的 每年约 37万余新发病例，2O万人死亡。中国宫颈 分子量是 16000，即p16蛋 白。氨基酸序列分析表 癌发生率及死亡率 占全世界 的 1／3，且近年来呈现 明，成熟的p16分子质量为 15．84ku的单链多肽 ， 上升趋势 。宫颈癌 的发生和发展是一个多因素 、多 含有一个由 148个氨基酸组成的开放 阅读框架 ，具 步骤的长期过程，是多个因素共 同作用的结果 ，涉及 有一个 由4个 ankyrin序列组成 (回钩状重叠的空 多个基因的改变而引发细胞增殖失控，与癌基因的 间构型的蛋 白质结构)。此构型参与蛋 白问的作用 ， 激活、抑癌基因的失活有关 。多项研究表 明，宫颈癌 是维持其活性必需的。pl6蛋白是细胞周期的有效 的发病与人类乳头状瘤病毒 (humanpapillomavir— 调控者，也是抑制肿瘤生长的关键成分，在正常细胞 US，HPV)有关，不 同HPV亚型所引起宫颈癌的病 周期调节 中起 负反馈调节作用。在细胞周期调控 理类型、病情演变速度 以及预后也不 同。病 因学研 中，最重要 的调节位于 G1一S期间，p16基 因对细胞 究证实 ，宫颈癌的发生与高危型人类乳头状瘤病毒 周期 G1期有特异性调节作用 ，又称 MTS1，ink4a (High—riskhumanpapillomavirus，HR—HPV)感 染 (Inhibitorofcyclindependentkinase)[13。正常情 有关 ，HR—HPV感染的宫颈癌及癌前病变组织 中 况下 ，p16与细胞周期素 D(CyclinD)竞争，抑制 出现 p16INK4A异常表达，p16INK4A 与 HPV感 CDK4和 CDK6的活性，从而抑制 Rb蛋 白的磷酸 染在宫颈病变 中的关系 ，已成为近年来研究的热点。 化和转录调节 因子 E2F的释放 ，诱导细胞 G1一S期 1 pl6INK4A基因的结构 、功能及在宫颈病变中的 停滞 ，从而对有丝分裂进行负反馈调节 ，直接抑制细 异常表达 胞增殖。若 pl6INK4A基 因的变异或其蛋 白的失 1．1 pl61NK4A基 因的结构及功能 1993年 ，Ser— 活会导致此调节功能失控 ，从而使细胞过度增殖，导 rano和 Beach等 在用酵母双杂合蛋 白作用筛选 致肿瘤发生L3]。当前的研究发现 ，p16INK4A基因 系统研究