锌指蛋白转录因子KLFs家族与心血管疾病.pdfVIP

中南医学科学杂志2013年7 月第41卷第4 期 325 文章编号:2095-1116(2013)04-0325-07 ·专家论坛 · 锌指蛋白转录因子KLFs家族与心血管疾病 1 2 1 1 邹小舟 ,杨摇 晶 ,杨永玉 ,胡长平 (1郾 中南大学药学院药理学系,湖南长沙410078;2郾 郑州大学附属第一医院药剂科) 专家简介:摇 摇 胡长平,医学博士,中南大学“升华学者计划冶特聘教授,博士研究生 导师,中南大学药学院药理学系主任、中南大学医学机能学国家级实验教学示范中心副 主任。 湖南省新世纪121人才工程第二层次人才。 现为中国药理学会理事、中国药理学 会心血管药理专业委员会、麻醉药理专业委员会以及科普与教学委员会委员、湖南省生 理科学会副事长、湖南省药学会药理学专业委员会副主任委员、湖南省药学会理事,《A鄄 mericanJournal of Cardiovascular Disease》、《中国药理学通报》和《中南医学科学杂志》编 委。 主编、参编教材和专著20部(包括八年制和五年制人卫版《药理学》规划教材)。 发 表SCI收录论文85篇,被ISTP收录会议摘要 13篇。 主持国家自然科学基金面上项目、 美国心脏协会博士后基金、教育部博士点博导类基金、湖南省科技计划项目以及作为骨 胡长平教授 干参与国家重大科技专项(新药创制)、国家自然科学基金重点和面上项目等 10 余项。 获省部级科研成果奖4 项、中国药理学会Servier青年药理学工作者奖和湖南省优秀博士学位论文奖。 关键词:摇 锌指蛋白转录因子KLFs 家族;摇 心血管疾病 中图分类号:R363摇 摇 摇 文献标识码:A 摇 摇 心血管疾病(cardiovascular disease)是一系列与 KLF(erythroid KLF,EKLF)、肺 KLF (lung KLF, 心脏血管相关的循环系统疾病。 循环系统是指人体 LKLF)等。 目前KLFs 的数字命名被广泛应用,如: 内运送血液的器官和组织,主要包括心脏和血管 红细胞系统分化因子EKLF是第一个被鉴定的哺乳 (动脉、静脉、微血管)。 心血管疾病以血管病变为 动物锌指蛋白转录因子,也称KLF1;肺锌指蛋白转 主要病理特征,其主要诱因包括炎症反应、内皮细胞 录因子LKLF也称为KLF2,早期发现大量存在于肺 损伤、脂代谢异常、血栓和动脉粥样硬化等。 在诸多 中;KLF4 是在原肠和人上皮细胞中发现的,因此又 心血管疾病中,危害性最大患病人数最多的有心肌 被称为原肠锌指蛋白转录因子(gut鄄enriched KLF, 肥大、动脉粥样硬化、糖尿病、冠心病及肥胖等。 GKLF)或上皮锌指蛋白(EZF)转录因子;癌抑制基 锌指蛋白转录因子(kr俟ppel鄄like factors,KLFs) 因KLF6,是一种可能和 HIV鄄1转录有关的细胞因 家族,是真核生物中广泛存在的一类调控基因转录 子。 众多研究显示,KLF2、KLF4、KLF5、KLF6、 的结合蛋白,其高度保守的羧基末端含3个串联的 KLF7、KLF9、KLF10、KLF11、KLF13 和 KLF15 在心 Cys2His2型锌指结构,用于特异性结合富含 GC盒 血管系统中发挥重要作用。 (即CACCC盒)的靶分子启动子的DNA及 RNA序 列,进而调控基因的表达,影响细胞的增殖、分化和 1摇 KLFs 与动脉粥样硬化 胚胎发育。 迄今为止,已经发现 17 个 KLFs家族成 员,它们都具有各自代表性的名称,如红细胞系统 动脉粥样