非综合征型遗传性耳聋的基因定位克隆研究.pdfVIP

国际耳鼻咽喉头颈外科杂志2009年3月第33卷第 塑 坐 !! g!旦! ! 堡! !! !：! ： 119 · 综 述 ：最 新 研 究进 展 · 非综合征型遗传性耳聋的基因定位克隆研究 刘穹 韩 东一 王秋菊 【摘要】 非综合征型遗传性耳聋是遗传性耳聋分子遗传机制研究中的重点和焦点，相关基 因的发现和克隆工作发展迅速 。目前估计约有150-200个基因与非综合征遗传性耳聋相关 。根 据耳聋致病基因所在染色体上的位置不同，非综合征型耳聋分为常染色体遗传 、性染色体遗 传和线粒体遗传。本文全面 回顾了非综合征型遗传性耳聋 中与核染色体有关的基 因定位与克 隆的研究历史与最新进展状况 。 【关键词】聋 (Deafness)；基因 (genes)；克隆，生物 (Cloning，Organism) 非综合征型遗传性耳聋是指以耳聋为单一症 相同。常染色体遗传性耳聋较性染色体遗传性耳 状，能够在人群中代代相传的听力损失性疾病，是 聋发病率高 ，遗传基因座位发现的也相对较多。 遗传性耳聋分子遗传机制研究中最值得关注的重点 常染色体显性遗传耳聋基因座位为57个，其表型多 和焦点。近十年来，随着人类基因座计划的完成、 为学语后的听力下降，其特点为只要携带致病基因 后基因组计划的实施和人类连锁图谱 以及耳蜗表 就会发病，耳聋基因定位相对容易。常染色体隐性 达图谱的绘制，挖掘非综合征型遗传性耳聋相关基 遗传耳聋在群体中的总体发病率较高，基因座位较 因，探寻其结构、功能，从分子水平上全面认识其 常染色体显性遗传多，为75个。其表型大多数为出 发生、发展过程已经逐步变为可能 ，相关基因的 生后、学语前重度感音神经性聋，言语不能发育， 发现和克隆工作得到了前所未有发展。遗传学家 有的还表现为先天性聋哑。遗传的异质性和耳聋患 们估计约有150～200个基因与非综合征遗传性耳聋 者间的婚配使遗传背景更为复杂，一个家系中往往 相关 ]。本文全面回顾了非综合征型遗传性耳聋中 携带不止一个隐性的耳聋基因。因此隐性遗传的定 与核染色体有关的基因定位与克隆的研究历史与最 位难度更高 ，X连锁遗传性耳聋发病率低，但进行 新进展状况。 基因定位时由于仅涉及一条染色体的筛选，因此连 【耳聋基因的定位研究历史回顾】 耳聋基因定 锁分析相对容易，第一个非综合征型耳聋的基因 位是指将控制耳聋的基因准确定位在基 因组的位 首先是在x染色体上发现的_2 】。2004年第一个基 置上，以DNA标志为基础的连锁分析是其经典方 于大家系遗传模式而发现的Y连锁遗传性耳聋首次 法。截止~J12008年3月17日，遗传性耳聋网站主页 在国际上报道4【】，丰富了耳聋的遗传方式。2000年 (http：／／webh01u．a．ac．be／hhh／)所公布的遗传座位 修饰基因座位DFNM1l5和DFNM2[6]被定位，这说明 中，非综合征型遗传性耳聋共144个。其中常染色 并非所有的耳聋都只和单一基因有关，耳聋的致 体显性遗传57个，常染色体隐性遗传75个，x连锁 病原因可能存在双基因或多基因模式。如DFNMl 座位8个，修饰基因座位2个 ，Y连锁座位1个。遗 对DFNB26的表型抑制，说明DFNB26受两个基因 传性耳聋具有明显的遗传异质性，不同遗传方式的 共同作用；而DFNM1又和DFNA7表型相似，提示 所定位的基因座位的数量不同，定位的难度也不尽 DFNM1和DFNA7有可能为同一基因变异所致。 随着人类对某些特殊的非综合征性耳聋的认 DoI：10．3760／cmaj．．issn．1673—4106．2009．O1．