嗅感觉神经元凋亡的信号转导途径及基因调控.pdfVIP

74 国际耳鼻咽喉头颈外科杂~2009年 3月第 33卷第 2期 IntJOtolaryngolHeadNeckSurg，March2009，Vo1．33，No．2 · 综述 ：鼻 科 学 · 嗅感觉神经元凋亡的信号转导途径及基因调控 卢雅艳 魏永祥 【摘要】 哺乳动物嗅上皮内衰老和受损伤的嗅感觉神经元 (olfactoryreceptorneurons， ORNs)以凋亡的方式被机体清除，ORNs凋亡的发生、发展是在基因精确调控下通过两条信 号转导途径来完成的。与凋亡相伴行的是ORNs的再生，二者的平衡确保了嗅上皮层ORNs的 新旧更替和嗅觉功能的维持。本文通过复习ORNS凋亡和再生的相关文献，阐述ORNs的损伤 因素及其凋 的信号转导途径与基因调控。 【关键词】 嗅觉受体神经元 (OlfactoryReceptorNeurons)；基 因表达调控 (Gene ExpressionRegulation)；信号传导 (SignalTransduction) 在神经细胞的发生 、发展过程 中，某一特 经处理后分离提纯DNA，溴化乙啶染色后行琼脂 定细胞群的死亡受复杂的信号所调控，位于嗅上 凝胶电泳，可见凋亡的细胞群呈现出梯形条状带。 皮层的嗅感觉神经元 (olfactoryreceptorneurons， ④TUNEL法。即脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导 ORNs)是具有再生功能的神经细胞之一，在它的 的缺 口末端标记法 ，通过DNA末端转移酶将带标 生命周期中同样也延续了这一调控机制，即基因调 记的dNTP (多为dUTP)直接或间接接到DNA片 控下细胞的程序性死亡——细胞凋亡 。ORNs凋亡 段的3-OH端，再通过酶联显色或荧光检测定量分 与再生的平衡维持了正常的嗅觉功能，但在一些病 析结果 。 理因素的作用下，这一平衡被打破 ，细胞凋亡增 【ORNs的凋亡与再生】OR_Ns位于嗅黏膜的上 加，引起嗅觉功能的异常。 皮层，被认为是可以终身再生的神经细胞之一。 【细胞凋亡】细胞凋亡与细胞坏死不同，它是 ORNs由基底细胞有丝分裂而来 ，在向嗅上皮的顶 在基因调控下自主、有序的死亡过程，同时在维 部迁移中，逐渐增殖分化为成熟的ORNs，这一过 持内环境的稳定中也发挥着重要作用。凋亡主要特 程中有大量的未成熟ORNs产生，是胚胎发育过程 征性变化：细胞体积缩小；细胞质密度增加；核质 中常见的现象。在哺乳动物生命周期中细胞的再生 浓缩，核膜核仁碎裂、溶解，形成凋亡小体l1J；线 与凋亡是相伴行的，未成熟和成熟的ORNs均可发 粒体膜电位消失；通透性改变；细胞色素一C释放到 生凋亡，可能与竞争有限的神经营养因子和空间有 胞浆；膜内侧磷脂酰丝氨酸转移到膜表面。检测细 关。成年后嗅上皮神经细胞的再生和凋亡处于动态 胞凋亡常用的方法：①形态学检测。光镜、电镜下 平衡中，确保了细胞的新旧更替。现已证实，生理 凋亡细胞体积缩小、变形，细胞膜出现水泡现象， 和病理状态下多余、衰老和受损伤的ORNs细胞的 晚期可见凋亡小体。②流式细胞仪。细胞凋亡出现 死亡主要以凋亡的形式被机体清除，随即由体 内可 后，位于膜内的磷脂酰丝氨酸转移到膜外，与一种 能存在的负反馈调节机制促进了细胞的再生_3]。这 专一性的钙依赖性磷脂结合蛋白AnnexinV结合， 两种调节机制可能是：ORNs变性、死亡后，位于 通过简单的显色或发光系统进行检测。此方法可以 基底细胞内的祖细胞失去了来 自ORNs的抑制作用 作为细胞早期凋亡的检测手段。③琼脂凝胶 电泳。 从而增殖 ；死亡的ORNs产生某种刺激信号，直接 凋亡时主要的生物化学特征即DNA的断裂 ，细胞 促进了细胞的增殖。