莫西沙星在治疗肺结核方面早期杀菌活性：一个前瞩性的随机性研究.docVIP

莫西沙星（moxifloxacin）在治疗肺结核方面的早期杀菌活性：一个前瞩性的随机性研究 Mathias W. R. Pletz,1* Andres De Roux,1 Andreas Roth,2 Karl-Heinz Neumann,1 Harald Mauch,2 and Hartmut Lode1 摘要 莫西沙星（moxifloxacin）是一个最有活性的体外抗结核杆菌的喹诺酮类药物。然而，还没有获得病人疗效方面的资料。我们对17例病人进行了前瞻性及随机型研究。用莫西沙星或异烟肼单一药物治疗5天后，在两组中检测了每毫升痰液平均CFU的显著下降值。对于异烟肼与莫西沙星的早期杀菌活性分别为0.209、0.273（log10 CFU/ml）。根据我们研究的资料表明，moxifloxacin表现出的早期杀菌活性不亚于异烟肼。 结核病仍然是世界上死亡率较高的疾病之一。世界卫生组织（WHO）估计每年新发结核病例8百万，大约3百万死于本病。 由于出现了对标准抗结核药物耐药的结核杆菌菌株，迫切需要开发新的抗结核药物。喹诺酮类药物是最引人感兴趣的药物，因为还没有迹象显示这种药物与其它抗结核药物有交叉耐药[9]。一些研究已经证明了环丙沙星（ciprofloxacin）与氧氟沙星（ofloxacin） 的临床疗效，尽管这些药物杀菌活性有限，但WHO推荐其作为二线抗结核药物[1]。迄今为止 ，体外研究表明moxifloxacin与加替沙星（gatifloxacin）是对结核杆菌活性最高的药物[2，5]。在动物实验中也证实了莫西沙星的抗结核活性[12，14]。然而，还没有获得病人疗效方面的资料。 抗结核药物的早期杀菌活性（early bactericidal activity ，EBA）Heckeshorn胸科医院我们进行了一个随机、开放及单中心研究，以评估moxifloxacin对肺结核病人的疗效。实验设计得到柏林Freie大学伦理委员会的核准。书面试服志愿书来自于以前登记的所有受试者。17位成年病人为非免疫力低下者，痰结核菌涂片阳性，胸片有浸润性病灶， 每日一次口服moxifloxacin 400 mg 治疗(Bayer, Wuppertal, Germany)（n=8）或者口服 6-mg/kg的异烟肼（INH）(Fatol, Schiffsweiler, Germany) (n = 9)治疗5天。本研究排除了最近两年内接受过抗结核治疗的病人，登记前48小时内接受过系统性抗菌药物治疗的病人以及抗痨期间同时需要抗菌药物治疗的病人。研究性治疗时间后再给予6个月的化疗方案。痰标本搜集时间为治疗前（基数），治疗研究后的第2天、第5天，从4:00 p.m. 到 8:00 a.m.。同时评估血液及生化参数并给予心电图检查。每毫升菌落形成单位（CFU）计数参照以前文献[11]。根据公式(log CFU/mlday0 ? log CFU/mlday5)/5计算每个病人的EBA，并计算出均数±标准差（SD）。根据几位作者的建议，我们把EBA定义为：在治疗后的前5天每毫升痰液每天log10 CFU的下降值[3-4]。 应用Wilcoxons 检验比较治疗前、研究治疗后第2天、第5天的每毫升CFU数值。使用Mann-Whitney U test比较莫西沙星和INH的EBA。 应用windows SPSS 11.0进行统计学分析。 结果讨论 表1给出了本研究病人的资料。 特征 Result for group INH treated MOX treated 病人数（No. of patients） 9 8 （性别）No. of patients by sex 男性（Male） 7 5 女性（Female） 2 3 年龄(mean ± SD) 54.1 ± 18.9 50.4 ± 8.7 体重(mean ± SD) 66.0 ± 12.4 67.7 ± 7.5 身体密度指数（Body mass index） (mean ± SD) 23.7 ± 4.2 22.7 ± 3.0 空洞病例数（No. with cavitation） 有（Yes） 5 6 无（No） 4 2 以前有结核病史的病人数( 2 yr ago) 0 2 在moxifloxacin治疗组中，有2例报道以前应用过抗结核治疗：1例在接受本研究之前被给予INH、利福平（RFP）、吡嗪酰胺（PZA）和乙胺丁醇（EMB）联合方案治疗3年，另外1例接受本研究之前被给予12年的抗痨治疗，没有得到这个病人治疗的详细资料。 所有的病人均完成了本研究的治疗及观察。两组病人均能耐受药物治疗。实验室中未记录临床相关的改变以及心电图参数（尤其是QT间期延长）。对于任何病人抗生素敏感