温度和pH双敏性PVME／CMCS水凝胶辐射交联制备及其性能.pdfVIP

维普资讯 V01．29 高 等 学 校 化 学 学报 No．2 2008年2月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 409～414 温度和 pH双敏性 PVME／CMCS水凝胶 辐射交联制备及其性能 郁 杨 ，尹静波 ，罗 坤 ，谢勇涛 ，颜世峰 ，马 嘉 ，陈学思 (1．上海大学材料科学学院高分子材料系，上海201800； 2．中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室，长春 130022) 摘要 以聚甲基乙烯基醚(PVME)和羧甲基壳聚糖 (CMCS)为原料，采用电子束辐照交联方法制备聚甲基乙 烯基醚／羧甲基壳聚糖(PVME／CMCS)水凝胶 ，研究了温度、pH值、CMCS含量等对PVME／CMCS水凝胶溶 胀度的影响，同时以5一氟尿嘧啶(5-Fu)作模型药物，初步探讨了凝胶药物释放性能．结果表明，辐射剂量在 2O～40kGy时，凝胶分数随辐射剂量的增加而快速增加，辐射40kGy以后趋于平衡．在相同辐射剂量下，随 着体系中CMCS含量的增加 ，凝胶分数反而减少．该水凝胶具有一定的温度和pH敏感性，其低临界溶解温 度 (LCST)在35qC左右，并且在相同时间内和25及 37qC下的溶胀反复可逆，表现出较快的响应性．pH 3．0和pH5．0时，溶胀度较大；pH值为 3．0～5．0时，凝胶网络 由于静电力收缩 ，溶胀度较小．CMCS含量 的增加和辐射剂量的减小均可提高凝胶载药量．药物释放时间可通过改变体系中CMCS的含量和辐射剂量 来调节 ． 关键词 敏感性；水凝胶；药物释放；聚甲基乙烯基醚；羧甲基壳聚糖 中图分类号 O631 文献标识码 A 文章编号 0251-0790(2008)02-0409-06 聚电解质水凝胶 由于对外界环境(如pH、温度、离子强度、电场、溶剂、光、电、压强、声音或特 殊化学信号)具有刺激响应性而备受关注．其中，多糖／合成高分子共混水凝胶已成为研究热点．羧 甲 基壳聚糖(CMCS)是壳聚糖的一种水溶性衍生物，具有 良好的生物相容性和生物降解性，其重复结构 单元上含有一NH：和一C00H，是一种两性聚电解质，可作为药物释放载体，近年来受到国内外学者的 重视 ¨ ．如Zhao等 用辐射方法制备了PVP／CMCS及 PVA／CMCS共混水凝胶 ，并发现其具有良好 的力学性能、pH敏感性和抗菌性，辐射剂量和 CMCS含量对凝胶的各种性能有一定影响，可用于吸附 蛋 白质和药物．然而通常研究较多的CMCS／合成高分子辐射凝胶只有单一的pH敏感性，限制了其应 用．聚甲基乙烯基醚(PVME)是一种典型的温敏性聚合物，具有可生物相容、无毒、玻璃化转变温度较 低(一25oC)等特点，其低临界溶解温度(LCST)范围为34～37℃，比常用的温敏性聚合物(如聚Ⅳ一异 丙基丙烯酰胺等)的LCST更接近人体温度 (37oC)，在生物医药领域中有着潜在的应用，且高能辐射 (如 射线或电子束)很容易将PVME水溶液交联成三维网络结构 娟J，因此我们引入PVME，利用其 优 良的温敏特性，制备具有 pH值和温度双重敏感性的水凝胶．本文采用 电子束辐射方法，制备具有 pH和温度双重敏感特性的PVME／CMCS水凝胶 ，研究了温度、pH和大分子摩尔 比等对 PVME／CMCS 水凝胶溶胀度的影响，同时以5一氟尿嘧啶(5一Fu)为模型药物，初步探讨了凝胶的药物释放性能． 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 羧 甲基壳聚糖(CMCS)，质量分数为2％的水溶液，粘度 162．5Pa ·s，羧化度I80％，脱乙酰度≥ 收稿 日期：2007-08-06． 基金项 目：国家 自然科学基金 (批准号和上海市科委基础研究重点项 目(批准号：05JC14067)资助． 联系人简介：尹静波，女，博士，教授，博士生导师，从事生物医用高分子、聚乳酸改性与加工研究．E-mail：jbyin@shu．edu．cn 陈学思，男，博士，研究员，博士生导师，从事医用高分子和生物降