干（祖）细胞移植介导缺血心肌血管新生的研究进展.pdfVIP

· 1262· 西南国防医药2011年 11月第2l卷第 11期 综述 ·讲座 干 (祖)细胞移植介导缺血心肌血管新生的研究进展 尹扬光，朱晋坤(综述)，史 忠，黄 岚(审校) [关键词] 干细胞；内皮祖细胞；冠心病；血管新生 中图分类号 R318／541．4 文献标识码 A 文章编号 1004—0188(2011)11—1262 03 doi：10．3969／j．issu．1004—0188．2011．11．053 随着经济的发展和人口的老龄化，冠心病的发病率 、致 化潜能的造血细胞，在胚胎发育早期就已出现，出生后主要 残率 、致死率逐年升高。有效防治冠心病 ，改善其预后，不仅 贮存于骨髓、肝脏、脾 、脂肪等组织器官。近年研究显示 ，干 具有重要的学术价值，还能产生重大社会及经济效益。目 细胞具有分化为血管内皮细胞的潜能。在动物实验中，缺血 前 ，用于冠心病的主要治疗手段，如：药物治疗、经皮冠脉介 部位干细胞移植可以促进血管新生，改善肢体缺血。临床小 入术(PCI)、冠状动脉旁路移植术(CABG)等虽能一定程度 规模试验研究表明，应用骨髓和外周血造血干细胞移植可以 上恢复再灌注 ，挽救濒死的心肌，但均有其局限性，不能有效 显著促进缺血下肢的血管重建。 改善心肌血供和减少心肌梗死后的心肌细胞凋亡 “。20 Orlic等 从表达绿色荧光蛋白的转基因鼠中分离出 世纪末人们提出了血管新生 (angiogenesis)治疗方法，即 “分 Lin—C—Kitpos的骨髓细胞，将细胞直接注入鼠梗死心肌的 子搭桥术”，将在冠心病等缺血性疾病的治疗 中发挥重要作 边缘区。9d后观察到在梗死区内大约在68％的范围内长 用 。。笔者对 目前研究最多且效果相对较好的干 (祖)细 出了新的心肌的血管组织，表达绿色荧光蛋白，同时伴有心 胞移植介导的治疗性血管新生在冠心病治疗中的作用做一 室功能的改善，证实了原始骨髓细胞可以在活体内生成新的 综述。 心肌血管组织。Hamano等 在心肌梗死犬的身上，直接将 狗 自体骨髓细胞分离后注入梗死区以及边缘区和正常区。 1 治疗性血管新生 注射后30d，在梗死的边缘区血管新生增加、心肌的厚度增 加。同时未检测到治疗后 (1，3，7，30，240d)的全身和局部 血管新生指血管内皮细胞迁移、增殖、形成管状结构及 的毒性(白细胞计数、转氨酶、尿素氮、肌酶以及局部组织的 基底膜，从先前存在的血管发芽生成新的毛细血管 。血 反应)。Cho等 给小鼠梗死心肌注射过表达GSK一3B的 管新生多见于损伤组织或心肌梗死边缘的毛细血管增生 ，也 骨髓问充质干细胞，可增加梗死心肌微血管密度 ，降低梗死 可见于肿瘤、糖尿病视网膜病、类风湿性关节炎等病理情 心肌面积，减低左室重构，改善左室功能和降低病死率。 况 。治疗性心肌血管新生 (therapeuticangiogenesis)是 Kim等” 将从脐血中分离出 hUSSCs(humanunrestricted 指应用药物 、基因治疗或其他治疗手段，刺激心肌缺血区小 somaticstemcells)移植到 MI猪模型中，发现其能再生心肌 血管生长和侧支循环形成 ，达到改善心肌缺血的目的 。。