肾性贫血的药物治疗研究进展.pdfVIP

山东医药2011年第51卷第39期 肾性贫血的药物治疗研究进展 黄字虹 。邓 晟 。何作瑜 (1南宁市第一人民医院，南宁530022；2中南大学湘雅医院；3遵义医学院第五附属医院) 关键词 ：。肾性贫血；药物治疗 中图分类号：R556 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2011)39-0109-03 肾性贫血是慢性肾衰竭的主要并发症之一，贫血程度与 未检出抗CELIA抗体 J。 肾功能减退程度呈正相关。肾性贫血的主要原因为促红细 1．3 红细胞生成素一受体新激动剂肽 (Hematide) 1O几 胞生成素 (EPO)绝对和相对缺乏 ，慢性失血 (反复抽血检查 、 年前人们发现一组肽类家族成员在体内和体外与EPO有类 血液滞留于透析器、胃肠道出血等)、红细胞寿命缩短、铁和 似的活性，其虽与EPO的结构不相同，但可与EPO受体相结 叶酸不足、急性或慢性感染状态等亦为可能原因。治疗肾性 合 ，并激活细胞内信号系统 JAK一2／STAT-5。第一种与 EPO 贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分，目标血红蛋 作用相似的肽(EMP1)是一种环状低聚肽 ，其氨基酸序列与 白为 110—120eVE，红细胞压积为33％ ～36％”。近年来 天然或重组EPO结构完全不同，但其多种功能及生物学作 药物治疗该病取得了一定进展，现作一综述。 用与EPO相同，即可与EPO竞争结合受体，在2个不同的体 1 促红细胞生成类药物 内试验中均可诱导红细胞生成；还能诱导与 EPO相似的细 1．1 重组人促红细胞生成素 (rhu．EPO) EPO由肾脏分泌 胞内酪氨酸磷酸化 。另一种新的二聚体肽(Hematide)在 产生，可与红系祖细胞的表面受体结合，促进红系细胞增殖 大鼠和猴体内半衰期长，促红细胞生成的时间亦延长。体外 和分化，促进红母细胞成熟 ，增加红细胞数和血红蛋白含量， 研究表明Hematide与抗 EPO抗体无交叉反应，亦不能降低 稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶功能，从而使红细胞 其生物学活性，可用于有EPO禁忌症的患者 。Hematide 产生增加。rhu—EPO静脉注射初始阶段应使用较低剂量(一 可在循环中存在EPO抗体的动物体内刺激红细胞生成，因 般5O～100U／kg，每周3次)，若使用 1月网状红细胞计数、 此有可能用于抗 EPO抗体导致的纯红细胞再生障碍性贫血 血细胞 比容和血红蛋白水平未见明显增加应加量；若任意2 的拯救性治疗。目前已在健康志愿者和CKD贫血患者中完 周内血细胞比容增加4％则减少用量 ，同时应测定最佳血 成 I期临床研究，Ⅱ期临床研究正在进行。 细胞比容水平。接受长期血液透析者通常于每次透析过程 1．4 低氧诱导因子(HIF)稳定剂 HIF是一种异二聚体转 结束时应用。目前推荐首选皮下注射 。EPO长期应用可 录因子。HIF—水平由血氧浓度调控，低氧状态下 HIF-d可 引起高血压 ，故治疗期间应监测血压 ，尤其是初始用药阶段 ； 上调内源性EPO基因表达 ，促进肾。脏合成EPO。HIF稳定剂 在抗高血压治疗初始阶段 、增加抗高血压药、或因Hb／HCT 包括脯氨酸羟化酶抑制剂二 甲基乙二酰基甘氨酸 (DMOG) 迅速升高减少EPO剂量时应控制与EPO治疗有关的血压升 等，张晓丽等 报道健康人及 CKD患者 口服DMOG可增加 高…。 EPO合成 ，促进红细胞生成 ，其 Ⅱ期临床研究正在进行。需 1．2 持续性EPO受体活化剂(CERA) CERA是将一个30 要注意的是，HIF稳定剂还可上调 EPO以外的其他 HIF靶 kD多聚体整合人 EPO分子产生的两倍于EPO分子量 (60 基因的表达，而这些基因可能参与新生血管形成。有研究证 kD)的复合物，体内半衰期约为 130h。有学者将 CERA和 实DMOG预处理可稳定肾小管上皮细胞内HIF-10【表达，对 EPO—B对人急性髓细胞样 白血病细胞系(