甲状腺癌表观遗传学研究进展.pdfVIP

癌变 ■变 寞变 圈■囵 -t=-．-x Vo1．23 NO．5 ∽ 甲状腺癌表观遗传学研究进展 杨 曦(综述)／夏米西努尔 ·伊力克 (审校) (1．69234部队35分队，新疆 沙湾 832100；2．新疆医科大学基础医学院生物教研室，新疆 乌鲁木齐 830011) 【摘要】甲状腺癌是比较常见的恶性肿瘤之一，相对于其他恶性肿瘤，甲状腺癌表观遗传学的研究在国内外报道较少。基于 其对甲状腺癌的发病机制以及预防治疗等方面均具有十分重要的意义，本文以两个最重要的表观遗传学机制(DNA~基化和组蛋白 修饰)作为切入点，就甲状腺癌表观遗传学研究进展作一综述。 【关键词 】甲状腺癌；表观遗传学；DNA甲基化；组蛋白修饰 中图分类号：R736．1 文献标识码 ：A 文章编号：1004—616X(2011)05—0398—03 doi：10．3969~．issn．1004—616x．2011．05．019 甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤之一 ，近年来 节基因表达。肿瘤中多基因启动子IX~CpG岛甲基化的差异构成 许多资料显示其发病率呈逐年上升趋势 ，并成为内分泌系统 肿瘤CpG岛甲基化谱 (CIMP)，可在肿瘤患者的血液、尿液、痰 肿瘤领域的研究重点。同时随着后基 因组时代到来，表观遗传 液等脱落细胞学检查 中检测到，故研究DNA异常甲基化模式及 学 已成为阐明基因组功能的研究热点之一。美国癌症研究协会 调控机制有望在未来开发出肿瘤防治的新药物 。另外 已确认 fAmericanAssociationforCancerResearch，AACR)成立人类表观 这种CpG岛高甲基化是肿瘤发生基因表达沉默的主要机制 ，尤 基因组委员会，于2003年宣布启动人类表观遗传学组计划 其表现在抑癌基因和错配修复基因 。 humanepigenomeproject，HEP)，认为要深入了解肿瘤 ，就必 1_2 基因组广泛低 甲基化 须 了解肿瘤的表观遗传学机制 。目前认为，表观遗传学是研 基因组广泛低甲基化是在肿瘤细胞中最先发现的表观遗 究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下，基因表达了可遗传 传学异常现象，是肿瘤细胞的一个普遍特征 ，其与染色体结构 的变化的一门遗传学分支学科。在众多的表观遗传学机制中， 不稳定有关。基因组广泛低甲基化可引起某些遗传成分的不适 最重要的是DNA甲基化和组蛋白修饰。本文以这两种表观遗传 表达 ，增加基因组中插入突变的机会；还激活某些原癌基因的 学机制作为切入点，就甲状腺癌表观遗传学研究进展作一综 表达 ，促进肿瘤发生 ；而且还是药物、毒性物质和病毒在肿瘤 述 。 中作用的机制之一，毒性致癌物可能通过改变甲基化而发挥作 用 。还有一种理论认为在肿瘤细胞中去甲基化活性升高导致 1 DNA甲基化 总体低 甲基化n”。 DNA甲基化是指DNA甲基转移酶将s一腺苷甲硫氨酸上的甲 1．3 甲状腺癌相关基因甲基化的研究进展 基转移至胞嘧啶的第5位碳原子上加一个甲基基团，使之变成 在真核生物基因表达调控中，甲基化起着重要作用。目前 5一甲基胞嘧啶(5-mC)的化学修饰过程 。DNA甲基化的重要生 认为一系列肿瘤相关基因均在不同程度上与DNA甲基化有关 。 物学作用是控制基因表达、维护染色体的完整性和调节DNA重 在 甲状腺癌的研究 中发现甲基化在TIMP3、MLH1、CDH1、 组的某些环节。许多研究发现，启动子区甲基化可以在转录水 RASSFIA及ESR等基因中经常出现 ，并与基 因的转录失活有 平抑制基因表达，抑癌基因启动子区甲基化致基因失活是肿瘤 关 ，甲基化可能通过对多种基因的转录调控影响甲状腺癌的发 发生的重要原因之一 。在2010年6月美国第92届内分泌年会上 生发展。