外来体与肿瘤免疫治疗研究进展.pdfVIP

· 2126 · 曲新国，等 外来体与肿瘤免疫治疗研究进展 外来体与肿瘤免疫治疗研究进展 曲新国，范月超 指【示性摘要】细胞可以向其周围释放含有受体的蛋白与其它细胞联系，但是细胞也可以分泌更复杂的结 构：镶嵌跨膜蛋白的脂质双分子的囊泡结构。外来体(exosomes)是由多种真核细胞内多泡体 (Microvesicu． 1arbody，MVB)与细胞膜融合后释放到细胞外基质中的一种膜性囊泡 ，是20年前人们在研究网织红细胞时 发现的，最近人们把注意力转向其特殊的免疫功能。外来体具有独特的蛋白质和脂质成分 ，可能参与了免 疫细胞间物质传递，可以将肿瘤抗原递呈给T细胞，引发肿瘤抗原特异性细胞免疫反应，在体内外具有重 要的免疫调节作用，外来体为非细胞成分 ，而且可以有效的发挥免疫刺激作用和抗肿瘤免疫 ]，在本文中 我们外来体的免疫性能的研究和最近潜在 的免疫治疗价值 ，特别是外来体在肿瘤免疫治疗现状 作一综述。 【关键词】外来体；抗原提呈 ；肿瘤免疫治疗 【中图分类号】R730．51 【文献标识码】A DOI：10．3969／j．issn．1672—4992．2011．10．74 【文章编号】1672—4992一(2011)10—2126—03 1 外来体概念与组成 分子及特异性抗原肽 ，可将抗原信号运送至 T细胞，发挥重 外来体是小的囊泡状结构，1981年 Trams等 首先在正 要的免疫调节作用 。外来体含有抗原肽的结合 、呈递 、并 常细胞和肿瘤细胞的培养上清液中发现并描述了一种囊泡 诱导T细胞活化等免疫过程中所需的功能性分子，因此外来 结构 ，后来 Johnstone等 在研究网织红细胞的发育时，发现 体可作为抗原提呈小体。 培养的网织红细胞在成熟过程中会释放出一种微囊 (mi． 外来体中也含有一些脂质成分。其中主要脂质成分有 crovesicles)，通过免疫 电镜 ，第一次描述多囊 内吞体 的内容 磷脂酰丝氨酸、神经鞘磷脂等 。外来体脂质成分与其来 物分泌到细胞外的过程 ，透射电镜下可见外来体为脂质双层 源细胞膜的脂质成分有所不同。研究证明，外来体脂质成分 膜包围的扁平球体 ，直径约为50—100nm，研究表明：多种细 在分布、内外层分子运动等都与细胞膜存在明显差异，可能 胞及肿瘤细胞都分泌外来体，其表面富含MHC分子和肿瘤 使外来体在细胞外环境中抵御酶类降解 ，进一步增强被靶细 抗原，可发挥有效的免疫刺激作用 J。 胞吸附能力 。因此外来体 中的脂质成分在外来体分泌外 各种类型细胞来源的外来体在体得到分离和纯化，例 排过程中可能起到重要的保护作用 。 如 ：肠上皮细胞、免疫细胞(T淋巴细胞和B淋巴细胞)、小胶 2 外来体与肿瘤免疫 质神经细胞等， ，不同的外来体密度从 1．13—1．21Ixg／ 2．1 抗原呈递细胞分泌的外来体 mL不等。外来体密度的不均一可能是在制备外来体过程中 抗原呈递细胞 (antigen—presentingcells，APC)如B淋巴 存在异质性。除此以外体液也可以分离纯化出外来体，细胞 细胞、树突状细胞分泌的 exosomes(dendriticcellderivedexo． 分泌外来体可能是一种 自然现象 。外来体主要是由蛋白 somes，DEXs)含有丰富的MHC—I、MHC—U、共刺激分子、 质和脂质组成 ，通过蛋白质组学研究，外来体所含蛋 白质主 热休克蛋白HSP70—90等重要的免疫分子，可以将肿瘤抗原 要有两类。一类是在所有的外来体上都有分布的普通蛋白 递呈给T细胞，使效应性T细胞成熟，启动免疫反应 。但 质 ，主要包括：细胞溶质蛋白、参与细胞内信号转导的蛋 白、 是树突状细胞来源的外来体在体 内发挥免疫调节作用依赖 各种代谢酶、热激蛋白如 ：HSP60、HSP70、和HSP90等、四跨 于成熟树突状细胞 ，其外来体中所含有 MHC量以及被树 膜