【环境工程专业】【毕业论文+开题报告+文献综述】多尼培南有关中间体PNZ羟脂的制备.doc

（20 届） 毕业设计 多尼培南有关中间体PNZ羟脂的制备 摘要: 一系列新的能在吡咯烷脱氢肽〔水解〕酶吡咯烷甲基碳青霉烯羧基亚胺硫霉素内酰胺去氢肽酶碳青霉烯碳青霉烯碳青霉烯氨甲酰基吡咯烷 氨甲酰基碳青霉烯 苄氧羰基-羟基甘氨酸 碳青霉烯吡咯烷碳青霉烯吡咯烷羟基甲基碳青霉烯羧基抗单假胞菌青霉素关键词: Abstract A series of new carbapenem compounds,which have a pyrrolidin-3-ylthio group substituted with various aminocarbonyl groupat C-5 position as C-2 side chain, have been prepared. The antibacterial activity and the stability to renal dehydropeptidase-I of these compounds were investigated, and the structure-activity relationships were discussed. In this series, SM-7338; (lR?,5S,6S)-2-[(35,5S)-5-dimethylaminocarbonylpyrrolidin-3-ylthio]-6-[(R)-hydroxyethyl]-l -methylcarbapen-2-em-3-carboxylic acid (5a) was the most interesting compound. 朗读 显示对应的拉丁字符的拼音 Keywords: antibiotic；carbapenem； 目 录 摘要………………………………………………………………………………………………………Ⅰ Abstract…………………………………………………………………………………………………...Ⅱ 1绪论 1 1.1目前的市场前景 1 1.2多尼培南的药理作用以及评价 6 1.3目前多尼培南工艺的介绍 12 1.3.1目前多尼培南工艺的介绍 12 1.3.2有关PNZ以及其制备培南的其他方法以及介绍 13 1.3.3 本文的合成路线 15 2 实验部分 16 2.1 实验研究方案 16 2.1.1 实验过程概况 17 2.1.2 实验器材 18 2.1.3 实验用药品以及配方 18 2.1.4 PNZ羟酯的后处理流程 18 2.2 实验过程中的各类数据比较以及处理 19 2.2.1 反应时间对于反应的影响 19 19 2.2.2 反应温度对反应的影响 19 2.2.3 甲醇用量对反应的影响 20 2.2.4 浓硫酸用量对反应的影响 21 3 结果与分析 21 3.1 数据总结与分析 21 4 总结与展望 24 4.1 对于培南类药物未来的前景展望 24 4.1.1 培南类药物的前景普遍看好 24 4.1.2 我国的相关技术不断提高 24 4.2 心得小结 25 致 谢 27 参考文献 28 1绪论 1.1目前的市场前景 培南类抗生素虽然上市不到20年时间，但临床上在对付耐甲氧西林金葡菌（MRSA）时发挥了极其出色的效果，因此被国外医学界称为21世纪对付MRSA的“最后一道防线”。 ??? 多利培南备受瞩目 作为上世纪70年代发展起来的结构全新的β-内酰胺类抗生素，培南类对G-和G+菌、需氧菌和厌氧菌等均具有超广谱强效抗菌作用，并在临床上广泛应用于治疗未知病原体引起的重症感染。自1985 年，亚胺培南/西司他丁作为第一个培南类抗生素在日本投入使用以来，陆续上市的品种有帕尼培南、美罗培南、法罗培南、厄他培南、比阿培南，以及培南类抗生素的最新成果——2007年在日本新上市的多利培南。 ????最初几年，美罗培南的国际市场价格为每公斤15万元，国际需求量较大，销售额曾一度占培南类药物的“半壁江山”，利润颇丰。情况在近年来发生了新变化，即一种由日本首先开发成功并与美国约翰逊兄弟制药公司共同在美国上市的培南类新药——多利培南(Doripenem)已于2006年10月在美国上市。多利培南能用于治疗较为棘手的医院获得性肺炎(NP)，且有效率高达81%，大大超过现有其他各种抗生素制剂的临床抗NP效果。多利培南这一新用途在第47届国际临床内科学年会上由美国与日本学者公布后立即引起各国临床医学专家的高度重视。因为迄今为止，其他培南类药物对于医院获得性肺炎的治疗效果都不如多利培南那样好。 　　而据美国疾病控制中心报道，仅美国每年即有数十万病人患医院获得性肺炎且死亡人数多达9万余人，因此，多利培南的问世将使医学界深感头疼的