HLA与临床医学五、MHC的生物学功能.pptVIP

第一节 MHC结构及其多基因特性 2、抗原加工提呈相关基因 低分子量多肽（LMP）基因 抗原加工相关转运体（TAP）基因 HLA-DM基因 HLA-DO基因 TAP相关蛋白基因 tapasin 3、非经典I类（Ib）基因：HLA-E、HLA-G、HLA-F 4、炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族 TNF、LTA、LTB 转录调节基因或类转录因子基因家族 I-?B、B144、ZNF173、ZNF178 MHC I类相关基因（MIC）家族 热休克蛋白基因家族 HSP70（分子伴侣） 第二节 MHC的多态性 等位基因最多的座位是HLA-B（301个）和HLA-DRB1（227个） HLA-A*0103 HLA-DRB1*1102 （三）HLA多肽性的产生及其意义 第三节 MHC分子和抗原肽的  相互作用 第四节 HLA与临床医学 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别 被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身 MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因为补体成分编码，参与补体反应和免疫性疾病的发生 非经典I类基因和MIC基因产物可作为配体分子，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 （二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 包容性（flexibility）： 组成共同性基序的x氨基酸，顺序和结构可变 同一MHC分子要求的锚定残基不止一种氨基酸 不同MHC分子接纳的抗原肽可有相似的共同基序 1、HLA与器官移植 2、HLA分子的异常表达和临床疾病 3、HLA与疾病的关联 4、HLA与亲子鉴定和法医学 第五节 MHC的生物学功能 * * 一、MHC结构及其多基因特性 二、MHC的多态性 三、MHC分子和抗原肽的相互作用 四、HLA与临床医学 五、MHC的生物学功能 主要组织相容性复合体及其编码分子 多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 分为I、II、III类 C4 A BfC2 C III DP、DQ、DR A、E II B、C、A K、D、L I 6p21.31 3600kb 17 1500kb 染色体定位 人HLA 小鼠 H-2 MHC （一）经典的MHC I类和II类分子 1、分布： I类(HLA-A/B/C): 所有有核细胞表面 II类(HLA-DR/DP/DQ): APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮细胞、活化T细胞 2、结构： I类 ? (? 1 ? 2 ? 3? Tm C)、?2m II类 ? (? 1 ? 2 Tm C)、 ? (? 1 ? 2 Tm C) （二）I类和II类基因的表达产物－－HLA分子 MHC I类分子 MHC II类分子 （三）免疫功能相关基因 1、血清补体成分编码基因： C4B、C4A、Bf、C2 （一）多态性的基本概念 多态性(polymorphism)一个基因座位上多个等位基因 单倍型(haplotype)等位基因在单个染色体上的组合 基因型(genotype)等位基因在两条染色体上的组合 表现型(phenotype)基因型所表现的抗原特异性 非多态性、纯合子、杂合子 I （二）连锁不平衡和单元型 HLA-DRB1*0901 15.6% HLA-DQB1*0701 21.9% 同一条染色体上概率 3.4% 实际上为 11.3% 汉族 A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23 A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3 基因突变 基因重组 基因转换 选择压力（selection pressure） （一）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 空间构象的拓朴 锚定残基 Anchor residue 共同基序 consensus motif 结合的特异性与包容性