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一种组织类似的打印材料
活细胞之间相互联系和合作造就了组织的涌现性。像脂质体这样的人工模拟的细胞是典型的无法相互合作,并且因此没办法表现出复杂的收集性行为。我们打印了数以万计的水滴,这些水滴由单个的脂双分子层膜组成,形成具有共同转运层的紧密结合材料。在软件定义安排下,我们用不同的小滴构建形成三维结构。这些小滴网格结构在加入膜蛋白后具有功能性,例如,可以通过特异性通道完成电信号的快速传递。这些网格结构也可以通过渗透性梯度将其折叠成其它无法实现的设计结构。打印好的网格结构也可以加入其他组织的表面,用作组织功能基质,或者作为活体组织的模拟。
活体组织中的细胞以一种可控的方式保持相互联系。结果是,组织表现出可以将这些细胞从独立的功能性细胞集落中分离出来的涌现性。在人工模拟系统
将这些类似的复杂行为的再现具有科学性可技术性价值,但现有的人工合成膜水平而言并不可行。具有人工合成双分子层膜的脂质体的各种结构与细胞极其相似,但需要在脂质体上可控性的插入如间隙连接蛋白(1)这样的某些特异性蛋白才能形成一个紧密结合的,有合作能力的系统。
在接口处加入处于油中的脂包被水滴从而形成稳定的双分子层膜(2-5),在加入膜蛋白后具有功能性。用这种方式连接而成的小型二维结构小滴表现出如光传感器,电池,或其它简单电学元件所具备的合作性。更甚的是,小滴网格结构在温度或者pH值变化后释放它的内容物来填满水溶液(7-9)。因此小滴网格结构是构建复杂功能元件的理想平台。然而,功能性网格结构由于人工或者机械操作、微流控手段或者外场的限制小规模小滴的形成。通过将小滴装入微流体容器中完成较大的装配,但其复杂性由小滴的不可控加入过程所限制。
在3D毫米级水平,我们自动打印了数以万计的不同皮升级的小滴。由此产生的宏观材料是紧密结合在一起的,独立的,并且由单个脂双分子层膜划分开的不同液态区间组成。打印可以在大块的油中或者含有油滴的水中进行。双分子层膜在加入膜蛋白之后可以表现出通过特定通道传导电信号的功能。打印好的小滴网格结构也可以通过渗透性梯度形成折叠各种折叠好的几何形状,这是直接打印难以达到的。区别打印网格结构和其他形状变化材料的三个特征是外部刺激下的双金属带或水凝胶(18,19);小滴网格结构很容易打印,它们由那些可以通过膜蛋白联系的区室组成,而且它们的折叠行为更像是某一植物展现出的感性运动(20,21)。打印好的皮升级的小滴网格结构为复杂的集体行为(图1A)建立了一个可控的人工平台并且有可能发展成为医疗应用(22)。
我们的方案是用装在机械化显微操作器中的脂包被的油滴喷射出形成液滴。这样小滴网格结构就建立在一个水平界面上(图1B),小滴网状结构的构建增加了挑战,所以排除使用商业上通用的打印机(supplement text S2),我们增加了一个特别设计的系统(23)(figs S2到S8和表S1)。在仅一个小滴厚度的水平的交错区域和一个定制的电脑程序下构建网格结构(图1C),伴随着油槽的同步运动,通过两个小滴生成器喷射小滴来构建目标网格结构(图1D)。我们打印出由多达35000个以一秒一个速度喷射而出的不同小滴组成的预先设计好的网格结构(图1C到F)。
图1打印的小滴网格结构。(A)打印小滴网格结构的图解。(B)打印流程的简图。两个小滴生成器喷射小滴(正常约65pl),将不同的水溶液注入含脂质的油中。油槽是装在一个机械显微操作器上的,小滴是脂单层的,当其到达增长的结构上时与其它小滴形成脂双层。(C)具有分支结构的3D小滴网格结构的水平交错区的设计。将其嵌入在一个立方体(灰)中的。设计的网格结构是由20层50×35个小滴组成的,只有交替的层是显示出来的。(D)根据(C)中设计锁打印出的结果。比例尺,5mm。(E)包含28层,每层24×24个小滴组成的3D设计概念。(F)根据(E)设计打印出网格结构的三个正交视图。比例尺,1mm。
打印好的小滴网格结构是自给自足的(图1.D和F)。系统地热力学分析估测至少需要几十层小滴才能打印出稳定的网格结构(23),脂双分子层膜的晶格结构允许小滴网格结构在轻微的扰动下保持其形状,每个双分子层膜在约25pa,4mN/m的抗拉强度下与小滴连接之间存在较有效的活力(23)(figs S9和S10)。我们估计打印网格结构的杨氏系数差不多在100到200Pa之间(23)(fig S11)。这个数值与脑,脂肪组织和其它软组织的弹性模量相和(24)。
图2.水溶液中的小滴结构。(A)水溶液中打印的示意图。将水滴喷射入处于水中的油滴中。多余的油在打印好后可以用一个打印喷嘴抽吸除去。(B)水溶液中打印的网格结构的显微图。从上方看,一个橙色的组成的核心由一层蓝色的小滴所包被,后者包含荧光染料pyranine。比例尺,400um。(C)共焦显微镜下网格结构的水平
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