假轮枝链霉菌Streptomyces+pseudoverticilus生产的新细胞周期抑制剂和细胞凋+亡诱导剂的研究.pdf

致 谢 本论文是在周培瑾研究员、宋幼新研究员和北京生物医药研究所崔承 彬研究员的关怀下完成的，感谢三位老师三年来在学习生活方面给予的关 心和指导。老师们严谨求实的治学态度，给我留下深刻的印象，成为我今 后学习的楷模。 微生物所的刘志恒研究员、骆爱群老师和高春霄老师在实验的整个过 程中给予了热情无私的帮助，在此表示感谢。 感谢北京生物医药研究所的武轶所长、徐建所长提供的各方面的帮 助:感谢北京生物医药研究所的蔡兵老师、李文欣老师、韩冰老师及其它 各室的老师在论文完成过程中的关怀和帮助。 感谢来自沈阳药科大学的阎少羽博士、赵庆春博士、张华凤硕士、王 三龙博士、侯广才同学，在北京生物医药研究所的这段时间里，与他们朝 夕相伴、互相帮助，度过了一生中难忘的一段时光。 感谢日本理化学研究所抗生物质研究室长田裕之博士提供tsFT210细 胞;感谢中国医学科学院药物研究所郑启泰、吕杨教授帮助测定X一射线单 晶衍射。 感谢陈林海、方华圣、孙超、刘相国等同学，多年相处所形成的友情 将终生难忘;感谢山大老同学吴襟、赵书春、李炜、刘紫鹃等多年的照顾。 感谢伯父王祯祥、伯母周建秋及其全家三年来的关心和照顾;感谢父 母对我的理解和支持。 最后，对所有曾给予支持、关心和帮助的老师、同学和朋友们在此一 并致以衷心的感谢! 缩 略 词 表 APO Apoptosis BuOH Butylalcohol CHC13 Chloroform COSY Shiftcorrelationspectroscopy 2DNMR Two-dimensionalnuclearmagneticresonance DEPT Distortionlessenhancementbypolarizationtransfer ESI-MS Electrosprayionizationmassspectra EtOAc Ethylacetate FAB-MS Fastatombombardmentmassspectra FBS Fetalbovineserium FCM Flowcytometry HMBC H-detectedheteronulearmultiplebondconnectiviyt HMQC H-detectedheteronulearmultiplequantumcoherence HPLC High-performanceliquidchromatography MIC Minimalinhibitoryconcentration IR Infrared McOH Methanol MP Meltingpoint MPF Maturation/M-phasepromotingfactor NOE-NMRNuclearOverhausereffectnuclearmagneticresonance PBS Phosphate-bufferedsaline PCD ProgrammedCellDeath PGF-NMRPulse-fieldgradientnuclearmagneticresonance PI ProdiumIodide Rt Retentiontime TLC Thin-layerchromatography UV Ultraviolet 中文摘要 我们采用温敏型小鼠乳腺癌细胞tsFr210，以细胞周期抑制及细胞凋亡 诱导等作为活性指标，对280株菌，上千个微生物发酵样品进行了抗癌活 性筛选。筛选结果表明自云南地区土壤中分离的一株链霉菌YN17707生产 、一类对 tsFT210细胞系具有细胞周期抑制作用和诱导凋亡作用的抗癌活性 物质。我们遂对该菌株进行深入的生物学及化学方面的研究。 经分类学研究，生产菌 YN17707菌株被鉴