第十六章羧酸衍生物涉及碳负离子的反应及在合成中的应用3.pptVIP

第十六章 羧酸衍生物涉及碳负离子的反应及在合成中的应用 本章讲授提要 16.1 α-H的酸性和互变异构 16.2 酯缩合反应及在合成中的应用 16.3 碳负离子的亲核取代反应及在合成上的应用 16.4 碳负离子的亲核加成及在合成上的应用 16.3碳负离子的亲核取代反应及在合成上的应用 一、丙二酸二乙酯的烃基化反应及在合成中的应用 1、 丙二酸二乙酯的制法 2、烃基化及产物的脱羧 一、丙二酸二乙酯的烃基化反应及在合成中的应用 3、 丙二酸二乙酯在合成羧酸中的应用 一、丙二酸二乙酯的烃基化反应及在合成中的应用 (1) 制烃基取代乙酸 丙二酸二乙酯具有双重α-H，在碱性条件下产生碳负离子，与卤代烃发生亲核取代反应，结果在双重α-H上引入烃基，称为烃基化反应。烃基化产物碱性水解并酸化生成丙二酸类化合物，受热脱羧生成一烃基乙酸，若一烃基丙二酸二乙酯在用碱处理，并与另一卤代烃作用，经碱性脱水，酸化加热后可得二烃基乙酸 (2) 制二元羧酸 用2mol丙二酸二乙酯，2mol醇钠和1mol双卤代烃反应，经碱性脱水，酸化加热后可得二元羧酸。 3、 丙二酸二乙酯在合成羧酸中的应用 3、 丙二酸二乙酯在合成羧酸中的应用 (3) 制备环烷酸 1mol丙二酸二乙酯用2mol醇钠处理可得双钠盐，它和1mol双卤代烃反应，经碱性脱水，酸化加热后可得可合成3~六元环烷酸： （4）1,4-二羰基化合物的制备-----α-卤代羰基化合物与丙二酸二乙酯的反应 3、 丙二酸二乙酯在合成羧酸中的应用 3、 丙二酸二乙酯在合成羧酸中的应用 注意： （1）通过丙二酸二乙酯合成羧酸是选择卤代烃的问题。 （2）可与2 equiv.的碱作用，一次生成双钠盐。？？因此可 合成三、四元环。 丙二酸二乙酯提供 卤代烃提供 卤代烃提供 1、 “三乙”的烃基化及产物的脱羧 二、“三乙”的烃基化及在合成中的应用 乙酰乙酸乙酯，简称“三乙”，在稀碱作用下可脱羧得酮： 二、“三乙”的烃基化及在合成中的应用 2. 合成甲基酮中的应用： 例 1: 以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮 注意：“三乙”不能生成双钠盐，反应中是以两次单钠盐的生成并分别与卤代烃进行亲核取代而关环的，因此，不能用与合成三、四元环。 2. 合成甲基酮中的应用： 例 2：选用不超过4个碳的合适原料制备 提示：“三乙”不能生成双钠盐 方法一： 方法二： 例 3: 选用合适的原料制备 三、酯缩合产物和其它双重α氢化合物的烃基化反应及在合成中的应用 酯缩合产物可得β酮酸酯（两个酯缩合产物）和β-二酮（酯和酮的缩合产物），他们的亚甲基活性很大，在碱（RONa,NaH, NaNH2）作用下，很容易形成碳负离子进行亲核取代反应。 具有下列结构的化合物都可进行以上反应： 如： 注意：卤代烃不能用乙烯型卤代烃。 三、酯缩合产物和其它双重α氢化合物的烃基化反应及在合成中的应用 四、羧酸、酯、腈α碳负离子的生成、反应和应用 羧酸、酯及腈的α-H酸性比β-二羰基化合物弱，生成碳负离子需用强碱；使碳负离子发生与卤代烃的烃基化反应，则需要用二异丙基氨锂（LDA），这些反应，是形成C-C的重要反应。 1、羧酸α负离子的生成和烷基化 2、酯和腈α负离子的生成和反应 3、酸和酯的间接烃基化, 水解后得到烃基化的羧酸或酯