胆固醇疏水改性葡聚糖%2f聚乳酸杂化囊泡形成机理及药物释放研究.pdfVIP

中文摘要 本文以胆固醇和丁二酸酐为原料制备了胆固醇-3-半琥珀酸酯，再以此为原 料，制备了胆固醇疏水改性葡聚糖偶联物(Dex．CH)，改变胆固醇-3-半琥珀酸 酯和葡聚糖(dextran)的投料比得到不同取代度的改性产物。 水透析得到PLA／Dex．CH自组装聚集体，以透射电子显微镜对自聚集结构进行了 表征。结果表明，当PLA相对分子质量为50KD，Dcx仃an相对分子质量为40KD， 胆固醇取代度为8％时，自聚集形态与PLA和Dex。CH的投料密切相关，在PLA 与Dex．CH的重量比为1：7到2：l之间，自聚集体形成囊泡结构，而在此比例之 外只能形成微球或不规划沉淀。以亲水性氯化钆对囊泡进行处理，透射电子显微 镜下可以观察到囊壁的微观“三明治”结构，同时芘的荧光光谱证明了囊壁中存 在疏水微区，因此推断囊壁由疏水性聚乳酸插入亲水性Dex．CH双层形成。 1H-NMR跟踪囊泡形成过程，证明了PLA与胆固醇分子存在分子间疏水性相互 作用，由此提出囊泡的形成是由于PLA分子与胆固醇疏水作用而使聚乳酸分子 “接枝于Dextran主链，诱导囊泡的形成。 质量配比，详细研究了制备工艺对囊泡形成的影响。结果表明：聚乳酸相对分子 质量对囊泡形成影响较少；改变胆固醇的取代度，在取代度分别为4％，8％，17％， 26％条件下可形成囊泡，而在较高和较低取代度下成囊不理想；不同葡聚糖相对 分子质量条件下(分别为5万，10万，30万和50万)，均形成囊泡结构；聚乳 酸与Dcx．CH配比是影响囊泡形成的主要因素，最佳配比范围为2：l至l：1。 用囊泡包载亲水性药物头孢拉定，考察药物包封率以及药物释放情况。在大 比例投药情况下，’头孢拉定的实际载药率为31．73％，包封率为32．39％：改变胆 物释放速度较快，持续释放14h后才达到释放平衡，较高取代度的囊泡药物速率 较慢，持续释放25h后才达到释放平衡，中间取代度的囊泡药物释放介于两者之 间。 关键词；囊泡；胆固醇改性葡聚糖；聚乳酸；成囊机理；控制；药物释放 AB STRACT chloridewas and cholesterolsuccinic Cholesterol-3一hemisuccinylsynthesized by in was characterizedinfrared anhydrideanhydrouspyridine，which by spectroscopy, cholesterol modified obtained hydrophobicallydextran(Dex-CH)wasby ofdextran esterification cholesterol chloride 3-hemisuccinylusinganhydrous solutionand as sulfoxide(DMSO)as dimethyl terethylaminecatalyst，substituted callbecontrolledtheratiobetweendextranandcholesterol degree by 3-hemisuccinate， theactualsubstitutedWaS 1H-NMR degreeanalysizedby spectra．