靶向治疗的变迁.pptVIP

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2017-09-09 发布于广东
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靶向治疗的变迁.ppt

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西妥昔单抗+开普拓 vs. 西妥昔单抗+奥沙利铂：全组 (ITT)联合同一个靶向药物，不同化疗PFS/RR获益不同 NORDIAC VII1 FLOX FLOX+C225* FLOX+C225** P 中位PFS (月) 7.9 8.3 7.3 NS ORR (%) 41 49 47 NS OPUS2 FOLFOX FOLFOX+C225 P 中位PFS (月) 7.2 7.2 0.617 ORR (%) 36 46 0.064 CRYSTAL3 FOLFIRI FOLFIRI+C225 P 中位PFS (月) 8.0 8.9 0.048 ORR (%) 38.7 46.9 0.0038 *连续；**间歇 1. Tveit K, et al. 2011 ASCO GI Abstract 365. 2. Bokemeyer C, et al. J Clin Oncol 2008; 27:663-671. 3. Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417. 1. 奥沙利铂+西妥昔单抗 (全组) 2. 开普拓+西妥昔单抗 (全组) 奥沙利铂无获益开普拓有获益奥沙利铂联合西妥昔单抗得到阴性结果的解释 R R Src Src 活性奥沙利铂快速且长期激活Src 当缺少配体结合时，Src可激活EGFR 奥沙利铂体内体外研究中，联合治疗具协同作用体外研究，EGFR耐药由Src介导信号传递 Bendell J. Discussant at 2011 ASCO-GI. FOLFOX/FOLFIRI联合靶向药物一线治疗mCRC的临床研究结果(OS) 中位OS (P值) FOLFOX+ 西妥昔单抗 FOLFIRI+ 西妥昔单抗 FOLFOX +贝伐单抗 FOLFIRI +贝伐单抗 BICC-C 第二阶段 28 vs. 23.1 (0.037) NO 16966 21.3 vs. 19.9 (0.0769) CRYSTAL (野生型) 23.5 vs. 20.0 (0.0094) OPUS 22.8 vs. 18.5 (0.3854) COIN (野生型) 17.9 vs. 17.0 (1.038) 辅助化疗：西妥昔单抗联合伊立替康能否获益？ N0147：2001年的初始研究设计 R FOLFIRI 5-FU 400 mg/m2+推注CPT-11 180 mg/m2+LV 400 mg/m2 5-FU 2400 mg/m2 46h q2w 预计入组：3750例术后患者 mFOLFOX6 5-FU 400 mg/m2+奥沙利铂 85 mg/m2+LV 400 mg/m2 5-FU 2400 mg/m2 46h q2w mFOLFOX6?FOLFIRI Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363. N0147：首次设计改变 2004年9月添加西妥昔单抗 6组设计主要终点：两组KRAS突变型与野生型的DFS 次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应 R FOLFIRI±西妥昔单抗 FOLFOX±西妥昔单抗 FOLFOX?FOLFIRI±西妥昔单抗 FOLFIRI±西妥昔单抗 (C225) 2011 ASCO-GI 报告 Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363. 2011ASCO-GI报道N0147：FOLFIRI±C225研究可切除的III期结肠癌 (N=146) FOLFIRI (12周期) 伊立替康 180 mg/m2 LV 400 mg/m2 5-FU 2400 mg/m2 46h q2w FOLFIRI+西妥昔单抗 (12周期) FOLFIRI 西妥昔单抗 D1、8 起始400 mg/m2 每周250 mg/m2 R Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363. 研究结果：与单纯FOLFIRI相比，FOLFIRI联合C225显著延长全组患者的DFS 治疗组 3年DFS (95% CI) HR (95% CI) P值 FOLFIRI (N=106) 66.7% (58%-77%) 0.44 (0.20-0.97) 0.04 FOLFIRI+C225 (N=40) 86.6% (76%-98%) FOLFOX：75.8% FOLFOX+C225：72.3% 0 12 24 36 48 60 时间 (月) 0 20 40 60 80 100 生存和无病概率 (%) FOLFIRI FOLFIRI+C225 n=146 Huang J, et al. 2011 ASCO GI Abstract 363. 研究结果：