川芎提取物制备工艺与质量标准质量控制研究.pdfVIP

中 文 摘 要 川芎为伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根茎，为川产特 色优势药材。川芎提取物市场商品有川芎总提物和川芎油两种，作为原料或添加 剂已广泛应用于医药制剂、保健品等。鉴于川芎提取物生产厂家多，目前的生产 规范和质量标准参差不齐，本研究对川芎总提取物和川芎油的制备工艺及质量控 制方法进行了系统研究，主要研究内容及结果如下： 1.化学对照品的分离鉴定 从川芎中分离筛选作为川芎药材和提取物质量控制研究的指标成分。应用色 谱法从川芎乙醇提取物中分离得到 5 个化合物，对其中 4 个化合物应用 UV、 1 13 H-NMR 、 C-NMR 等波谱方法进行了鉴定，为别为：Z-藁本内酯、β-谷甾醇、 Z-6，8’，7 ，3’-二聚藁本内酯、Z，Z’-6，6’7 ，3’a-二聚藁本内酯。其中 Z-藁本 内酯得率为0.025%，可作为川芎药材及提取物质量标准研究对照品。 2.药材质量标准研究 对药材按《中国药典》2005版一部川芎项下有关规定进行了质量检查，均 符合相关规定。在此基础上，研究建立了川芎中藁本内酯的HPLC含量测定方法， 该方法简便、快速、重现性好，通过测定10批药材样品，藁本内酯的含量在0.52～ 0.74%之间。 3.系统研究了川芎总提物制备工艺 川芎总提物主要组成为酚酸类成分，该类成分在乙醇中溶解性较好，工业生 产常采用乙醇提取、大孔吸附树脂纯化制备，能使该类成分得到有效富集。 提取工艺研究 采用溶剂法提取，以阿魏酸为指标，对提取方法、提取溶媒 进行了单因素考察，在此基础上结合三因素三水平正交设计，考察了乙醇用量、 提取时间、提取次数等影响因素，结果以 8 倍量 70%乙醇回流提取2 次，每次 1.5h 为优。 纯化工艺研究 提取液采用大孔吸附树脂纯化，以阿魏酸的静态吸附率和解 析率为指标，考察了5 种大孔吸附树脂对川芎酚酸的吸附性能，以优选的树脂型 号考察了影响树脂动态吸附和解析的相关因素，确定纯化工艺为：采用AB-8 大 孔吸附树脂，吸附阶段上柱药液浓度为0.2 g(生药) /mL 、比上柱量4.5 g/g （药 材：干树脂），解析阶段以蒸馏水6 BV、40% 乙醇4BV 依次洗脱，弃去水洗脱 部位，收集40% 乙醇洗脱部位，阿魏酸洗脱率高于80 ％，精制度达到843.95 ％。 干燥成型工艺研究 纯化洗脱液浓缩至稠膏，45 ℃真空干燥成松脆状，粉碎 成细粉，即得，得率约1.4%。 4.系统研究了超临界CO 提取川芎油制备工艺 2 工业生产川芎油常采用超临界 CO2 萃取，以提取率和提取油中藁本内酯含 量为共同指标综合评分（40：60），三因素三水平正交设计试验，考察了提取过 程的主要影响因素：萃取温度，萃取压力、萃取时间，优化提取条件为萃取温度 40℃，萃取压力25Mpa，萃取时间2.5h，解析温度为40 ℃，解析压力为6~8MPa ， CO2 流量20L/h，该条件下提取率约为1.6%，藁本内酯含量约为28% 。 对超临界CO萃取和水蒸气蒸馏所得川芎油进行GC/MS成分比较分析，结果 2 表明，两种方法提取率和所得川芎油成分均存在较大差异。 5.首次研究建立了川芎总提物质量控制标准 对总提物性状、鉴别、检查、含量测定等质量控制项进行了研究。建立了 TLC鉴别方法；对水分、炽灼残渣、重金属、砷盐、大孔吸附树脂残留等作了检 查；建立了阿魏酸HPLC含量测定方法和总酚酸氯化铁－铁氰化钾比色法含量测 定方法，通过对10批样品的测定，各批次含量基本稳定，暂定阿魏酸含量不少于 4.0%，总酚酸含量不少于13.0%。起草了川芎总提物质量标准草案。 6.首次建立了川芎油质量控制标准 对川芎油的性状、鉴别、含量测定等质量控制项进行了研究。建立了TLC鉴 别方法和藁本内酯HPLC含量测定方法。通过对10批川芎油进行测定，相对密度 范围在0.9684～0.9948 ，折光率范围在1.493～1.509，藁本内酯含量基本稳定，暂 定标准为不少于25 ％。起草了川芎油质量标准草案。 关键词 川芎总提物 川芎油 藁本内酯 超临界CO2 萃取 质量标准 Abstract Chuanxiong comes from the