胰岛素及口服降糖药课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 胰岛素及口服降糖药 糖尿病 I型 IDDM（Insulin-dependent diabetes mellitus） 胰岛素绝对缺乏 胰岛素 II型 NIDDM （non-Insulin-dependent diabetes mellitus）胰岛素相对缺乏与胰岛素抵抗 治疗糖尿病的药物 胰岛素增敏剂 磺酰脲类 双胍类 ?-葡萄糖苷酶抑制剂 阿卡波糖、伏格列糖 餐时血糖调节剂 瑞格列奈 苯甲酸类衍生物 胰岛素（Insulin） 两条多肽链组成的酸性蛋白质 （二）按药效时间长短分类 1、短效（正规胰岛素）正规胰岛素regular insulin 静脉、皮下 可用于急救 2、中效（低精蛋白锌胰岛素，NPH；珠蛋白锌胰岛素，GZI） 3、长效（精蛋白锌胰岛素，PZI） 4、预混：短效＋中效预先混合注射 体 内 过 程 口服无效，注射吸收快 代谢快 t1/2 9-10min 中效及长效制剂 混悬剂 不可静注 碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白）+锌+胰岛素 肝、肾灭活 给药途径 1.皮下注射 胰岛素笔 、胰岛素泵 2.静脉注射 急性并发症 3.口服 片剂、二期临床 4.口腔吸入 干粉状胰岛素 5.肌肉途径、直肠途径 药理作用 糖代谢（-）血糖 葡萄糖转运、氧化酵解 糖原合成储存 分解和异生 （+）血糖： 糖皮质激素、胰高血糖素、甲状腺激素 脂肪代谢 （+）合成转运，（-） 分解 游离脂肪酸和酮体 蛋白质代谢 （+）合成转运（-）分解 加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流 促K+进入细胞， 血K+ 1.诱导第二信使生成 2.激活TPK，受体蛋白自身及胞内其他蛋白酪氨酸残基磷酸化，启动磷酸化连锁反应 3.使葡萄糖载体蛋白重新分布到胞膜，加速葡萄糖转运 1. IDDM 唯一药物 2. NIDDM 饮食、口服降血糖药未能控制者 3. 糖尿病发生各种急性或严重并发症者 酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 4.各型糖尿病 合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术 5.心律失常（细胞内缺钾）+Glu 1. 过敏反应 牛胰岛素 低血糖 正规胰岛素过量 严重者：静注50%葡萄糖 鉴别：与酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷 1.急性型 并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态 2.慢性型 每日用200uInsulin无效无并发症者 a.产生抗胰岛素受体抗体 免疫抑制剂 b.受体数目减少 高胰岛素血症、肥胖、酸中毒 c.受体后异常 葡萄糖转运系统及某些酶系统失常、某些微量元素含量异常 改用剂型及剂量 4.脂肪萎缩 口服降血糖药 胰岛素增敏药 噻唑烷二酮（TDs）的衍化物 罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、塞格列酮 药理作用 1.改善胰岛素抵抗、降低高胰岛素血症和高血糖 2.纠正脂质代谢 3.防治II型糖尿病血管并发症 心血管疾病、肾小球病变 4.改善胰岛B细胞功能 作用机制 竞争性激活过氧化物酶-增殖体受体?（PPAR-?）,调节胰岛素反应性基因的转录 临床应用 产生胰岛素抵抗的糖尿病病人和II型糖尿病 不良反应 曲格列酮 肝毒性 磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲 （甲糖宁）、氯磺丙脲 第二代：格列本脲（优降糖） 作用增强 第三代：格列齐特（达美康） 兼有改变血小板功能 药理作用及机制 1.降血糖 磺酰脲+R 阻滞Ik(ATP) 阻止钾外流，细胞膜去极化 开放电压依赖性钙通道，胞外钙内流 胞吐及胰岛素释放 降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织的亲和力 2.对水排泄的影响 3.对凝血功能的影响 体内过程 血浆蛋白结合率高 肝内代谢 氯磺丙脲t1/2 35h 临床应用 1. NIDDM 胰岛功能尚存且饮食控制无效者 2. 氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌，可治疗尿崩症 不良反应 胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻 粒细胞减少、黄疸及肝损害 持久性的低血糖 氯磺丙脲 老年糖尿病人不宜 药物相互作用 1.增强作用：保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素 2.降低作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药 双 胍 类 甲福明（二甲双胍）苯乙福明 作用时间短，不与蛋白结合，不代谢 作用机制 促进脂肪组织摄取葡萄糖 抑制肠道对葡萄糖的吸收 抑制胰高血糖素释放 临床应用 轻症糖尿病患者（肥胖者） 不良反应 乳酸血症 苯乙福明 肾功能减退、肝脏疾病及心脏或呼吸功能不全病人禁用 * * （一）按来源不同分类 1、动物胰岛素： 猪、牛