肝素抑制低氧性肺动脉高压机制的研究.pdfVIP

郑=}{{大学七年制临床医学专业硕1：论文 中文摘要 肝素抑制低氧性肺动脉高压机制的研究 研究生 丁志丹 导师 赵高峰副教授 郑州大学第一附属医院胸外科 河南郑州450052 中文摘要 肝素做为抗凝药物在临床应用已有50余年。除了抗凝作用，肝素还有许多 其他生物学作用，例如调节酶类代谢，控制胞外基质中细胞与多种蛋白的结合， muscle 结合细胞生长因子等，最近研究发现肝素能抑制血管平滑肌细胞(smooth cell．SMC)的增殖。 细胞的增殖受多种细胞周期调节因子调节，P27是细胞周期依赖性蛋白激 kinase inhibitor,CKI)的一种，通过抑制周期素依 酶抑制因子(cyelin—dependent 赖性激酶-周期素复合体(Cdk．Cyclin)的活性来调控细胞周期的进程，是G1／S期限 制点的重要调控分子。 低氧性肺动脉高压(hypo姚inducedpulmonary smoothmuscle 病理特征是肺动脉平滑肌细胞(pulmonaryartery cell，PASMC)的 制PASMC的增殖，从而降低HPH的程度，但其机制至今未明。我们假设细胞 周期负调控因子P27参与了此过程，本实验将就此进行初步研究。 材料与方法 一、试验动物 24只大鼠随机分为三组，对照组(A组，n-8)，低氧组(B组，n-8)， 低氧并肝素干预组(c组，n=8)。将B、C两组置于常压低氧舱内，每天连续 低氧8h[氧浓度(10-J=O．5)％】，连续2周，C组在每天低氧开始前和结束后分别 腹腔注射肝素一次(300u／kg)，A、B两组在相应时间腹腔注射生理盐水0．4ml， 3组动物饲养及饮食条件相同。 ventricular 二、右心室收缩压测定(right systolicpressure．RVSP) 郑州大学七年制临床医学专业硕h龟文 中文摘要 低氧两周后，采用右心导管法，测定RVSP代替肺动脉压。 三、肺组织标本的取材与制备 测定RVSP后，打开胸腔，取一侧肺叶用于免疫组织化学法检测，取另一侧 肺叶，用于RT．PCR检测。免疫组化结果用计算机进行灰度扫描分析，RT-PCR 结果用目的片断与内参条带的吸光度之比值表示。 四、统计学处理 数据以均数士标准差表示，用SPSS软件进行统计学分析，以P0．05为有统 计学意义。 结果 一、右心室收缩压(RVSP) 低氧两周后，右心导管法测定RVSP。运用成组设计资料样本均数比较的q 高于A组Q0．01)。 二、P27免疫组化结果 组Qo．01)。相应的说明阳性细胞数：C组多于A组，A组多于B组。 三、P27RT-PCR结果 (po．01)，以低氧并肝素干预组的含量为最高，其次为对照组，以单纯低氧组的 含量为最少。 结论 p27是肝素抑制低氧性肺动脉高压机制中的重要因子，并且低氧可抑制p27 的产生。 关键词肝素； 低氧性肺动脉高压； p27； 大鼠 II 郑州大学七年制临床医学专业硕上论文 英文摘要 of on Themechanism effect heparin’sinhibitory