高同型半胱氨酸血症诱发心血管疾病机制与茶及其提取物干预作用的研究.pdf

第二军区大晕博士论文 高同型半胱氨酸血症诱发心血管疾病的机制 与茶及其提取物干预作用的研究 摘要 足蛋氨酸代谢中间产物。正常人血浆同型半胱氨酸浓度低丁10umol／L．， 硫醚B合成酶等基冈异常患者常发生重度的高同型半胱氨酸缸痖．其帆浆浓度。岛 丁正常值lO倍，同时存在广泛和显著的动脉及静脉I缸管病变，患者多在青壮年 时发生心脑血．管意外丽死亡。重要的足，血浆HCY浓度的显薯升高足此类遗传 性疾病的唯一代谢紊乱，丽血浆胆同醇和脂肪等龠量均正常，这提示，高闻，诅半 胱氨酸血症可诱发心血管疾病，而且其作用独立r血浆胆同醇、脂肪．很可能足 心血．管疾病发病的始动|夭I素。另外，正常人由丁营养失衡引起的轻、-寸I度高刷型 半胱氨酸血症，也是心血管痰瘸发病的危险冈索：流行瘸学调查显示，帆浆删州 半胱氨酸水平每升高5pmol／L，冠状动脉疾病危险度增加1．6倍，脑曲管疾病危 1瑜度增加1．8倍，外蒯血管跌病危险度增加6．8倍。这些资料表明，嗣型半胱氰 酸和心血．管疾病发生密切相关，它是心血管疾病发生的重要而且独立的危除W 索。 虽然心缸管疾病的发病机制至今尚未完全阐明．但足年龄oj心血管疾病发々： 的关系却是众所剧知的。近来研究还发现，同一个体主动脉夺I可部位的衰岂雕膛 并不一致．动脉粥样硬化好发部位的衰老程度较其他部位严薰，这说呵j衰老ro心 曲管疾病密切相关。 衰老和同型半胱氨酸之间也存在相关性。先天性重度高同型半胱氨陵lIl】舡忠 名在青少年期间就出现运行性病变；伴有高同型半胱氨酸临缸：的老年人姊；h跳认 知能／]F降殷老年痴呆，提示同型半胱氨酸和衰老之fnl仃州粜天系 l碍此。找们推测，同型半胱氩酸足通过加速心虹{§；衰。氅的途托．^』、J山畴发二JJ 脉粥样硬化等心血．营疾病的发生。对该机制的探讨仃助r更深入地J’俐心…】倚执 第二军区火荤博士论文 病发生发展的规律·从丽为临床心豳．管疾病的预防和治疗提供新的理论依据．潲 此具有重要的临床意义。本渫题从以下6个方面进行了研究。 第一部分建立高蛋氨酸饲料致大鼠早期动脉粥掸硬化模型 为r观察高同型半癌16氪酸血癌对m管的损伤作用以及进一步探讨其损伤机 制，首先赢用商蛋氨酸饮食建立早期动脉粥样硬化模型。SD大鼠随机分为止常 对照组(AOAC饲料)和高蛋氨酸组(添加3％蛋氨酸)。16J刮后检测缸清腿砌 醇、脂肪、内皮素、一氧化氮龠量，并进行土动脉病理学光镜检查。结粜{ta永一Ⅵ 蛋氯酸组大鼠由．清胆同醇和脂肪与对照组无明显区别，内皮素含量显著高。ji对照 绢，一氧化氮明显降低：士动脉内膜断裂，中膜增厚．弹力纤维增生、素疏。外 膜弹性纤维增生部分移入中膜．主动脉油红染色阳性，内膜宵脂肪颗幸证_})l=管，l¨ 对照组主动脉内膜光滑，无脂肪颗粒沉着，提示高蛋氨酸饲料能诱发早期动脉懈 样硬化模型，为进～步深入研究提供了良好的实验模型。 第二部分高蛋氨酸饲料对血管细胞衰老作用的研究 为了解上述模型中是否存在血管细胞衰老，取该动物模型的上动J抹进行螭lg 学电镜检查，并进行寻．半乳蕤营酶染色，端粒长度分析等衰老相关指标的检测， 结果显示，高蛋氮酸组大鼠的主动脉层次不清．内皮细胞和平滑肌细胞内质网4r 张、捧酶体增多：0一半乳精，凸：酶染色阳性细胞增多；端粒长度缩短等衰老表m 这表明高蛋氨酸饲料诱发的动脉粥样硬化模型中有加速衰老的现象。 第三部分体外同型半胱氨酸促进血管细胞衰老的研究 为r探讨同型半胱氨酸促进血管细胞衰老的机制，需妥建划ii，设：i--脘越眩 促进衄管细胞衰老的体外模型。分离培养新生乍主动脉内皮细胞(EC)、、F滑肌 I、o5梆 细胞(SMC)。DMEM培养液中分剐加入HCY，EC试验组终浓度为0 I．0 nunol／L mmoFL，对照组为0mmol／L：SMC试验组终浓度为1．0、5．0承110．0 对照组为0,nmol／L。连续体外培养30 op孚L靴