CDK2及其抑制因子p27kipl与胃癌浸润、转移关系的研究.pdfVIP

中文 摘 要 目 的 胞周期与肿瘤的发生、发展的关系是当前肿瘤研究的热点 细胞周期的异常与癌基因突变和癌细胞增殖及分裂失去控 制密切相关，多数细胞周期调节蛋白依赖性激酶(cdk)是细胞周 期的正调节因子，主要参与细胞周期调控，促进细胞分化、有丝分 裂，细胞周期调节蛋白是cdk的正调节因子，其中的cyclinE为G, 一S期的一个重要调控因子，与cdk2结合成复合物，在G;的中、 后期发挥作用，正常组织一般不表达。P27kipl是cdk抑制因子- Cip/Kip系的一员，可以结合相当广泛的cyclin一cdk复合物，抑制 激酶活性，抑制G,一S时相转换，终止细胞周期，因而被认为是细 胞周期有丝分裂抑制因子和肿瘤抑制因子。国内外研究表明， cdk2,p27kipl在消化道恶性肿瘤中均有表达。Myung一JnAhu等 发现84例胃癌标本中cyclinDl有21例过度表达，占25%,cyclinE 有34例过度表达，占40.5%，其中cyclinE的过度表达与淋巴结转 移、肿瘤复发、存活率相关。Yasui等在研究p27kip1与胃癌的关 系时发现90%腺瘤有p27表达，而腺癌表达率26%，其中56%无 p27阳性细胞。Massimo.L等报道149例大肠癌中p27kipl低表 达或缺失是由于蛋白酶介导的降解作用而非基因突变所致，并且 p27表达的病人中位生存时间是151个月，而缺乏p27表达的病 人只有69个月砂本研究采用触组织化学方法，检测胃癌组织及 其转移淋巴结中的cdk2,p27kipl蛋白表达，分析cdk2,p27kipl与 胃癌浸润、淋巴结转移、腹膜转移相关因素的关系，以评估。dk2, p27脚1表达对胃癌辅助诊断的临床意义。 ·1. 材 料 取60例胃癌患者的原发灶标本，其中，伴随淋巴结转移30 例，同时取腹水或腹腔冲洗液行脱落癌细胞学检查42例，早期胃 癌8例，进展期52例。8例胃良性病变做正常对照。cdk2, p27kipl一抗和S一p试剂盒购于福州迈新公司。方法:原发灶和 淋巴结转移灶行cdk2,p27kip1免疫组织化学染色，腹水或腹腔冲 洗液行脱落细胞学检查。1)原发灶和淋巴结转移灶石蜡标本经 固定、包埋，5Am厚连续切片，分别用于HE 染色、免疫组化染色。 cdk2,p27kip1染色均采用S一p法，实验方法略。2)腹腔脱落细 胞学检查:术者在术中开腹后，于Douglas腔或左m下置入一根导 尿管，注人无菌生理盐水100毫升，轻轻搅拌后抽出，若有自然腹 水则直接抽取。抽取的腹水或腹腔冲洗液在低温离心机中以 200()转/分，离心20分钟，取少许沉渣涂片，将涂片行HE染色。 3)浆膜印片肿瘤细胞学检查:开腹后在胃癌原发灶对应的浆膜面 用两片医用载玻片轻轻按压，立即送病理室行HE染色查癌细胞。 结 果 1)cdk2阳性表达率56.67%(34/60)，I1,1V期病例组、borr. 3型及穿透浆膜组织中阳性表达率高，有统计学意义(p0.01), 穿透浆膜与浆膜内癌阳性表达差异显著(p0.05)，与淋巴结转 移虽无统计学意义，但随着转移距离增加，cdk2阳性表达率增高 (No,50%;N1,58.3%;N2,66.7%)。而与胃癌肿瘤大小、组织类 型、生长方式无关。 2)p27kip1在胃癌及胃良性病变中表达的差异:8例良性病变 组织中阳性表达率87.5%(7/8)，胃癌为43.33%，二组差异显著 (p0.01)。 3)p27kipl阳性表达率为43.33%(26/60)，与肿瘤的组织类 型,PTNM分期和淋巴结转移的相关性具有统计学意义。高、中分 化肿瘤中p27kipl阳性表达率60%，而在低分化肿瘤阳性表达率 为31.4%,(P0.05)oI、II期肿瘤中p27kipl阳性表达率57. 1%，而IQ,N期仅为31.2%;在伴淋巴结转移的30例胃癌中， p27kipl阳性表达8例(26.6%)，而淋巴结阴性的肿瘤p27kipl表 达率为60%;p27kipl表达与淋巴结转移距离负相关:N,,60%, N,，50%,N,，11.1%。 4)cdk2,