CREG配型原则对肾移植预后影响的临床分析.pdfVIP

中文 摘 要 前 言 票 床同种肾移植是治疗各种终末期肾病的有效手段，但肾移 植 面临着免疫及非免疫等多种危险因素的影响，影响移植肾 长期存活的因素按程度排序依次为群体反应性抗体(PRA),HLA 一B及DR的错配，移植次数，移植前输血等。其中HLA配型与肾 移植的预后关系密切，倍受人们重视。 由于HLA具有高度多态性，要达到真正的6抗原相配十分困 难。新的配型策略HLA一氨基酸残基组配(ResM)或称交叉反应 组(CREG)配型指出，当供受者的私有抗原在同一交叉反应组时， 产生的免疫反应是低反应性或无反应性。故提倡CREG配型原则 可极大地提高尸体肾移植的相配率，肺临床可行性及实用性。乡 认声研究随访及分析了本院近9年施行的肾移植病人206例， 探讨CREG配型原则与传统的HLA抗原配型(纯M)原则的差 别，及HLA配型与肾移植术后早期急性排斥反应的关系以及对预 后的影响。 实 验 材 料 }-1992年5月一2000年9月在我院施行尸体肾移植且具有完 整随访资料和HLA配型资料的病人206例，按照UNOS制定的 CREG配型原则，以HLA一A,B,DR的3个位点6个抗Fl/基因在 17个交叉反应组分析计算错配(MM)情况，供、受者6个抗原/基 因都在相对应的CREG内为OMM,1个抗原/基因不在相对应的 CREG内为1MM，依次类推。其中0一1MM为Res一MMo-:组，2- 3MM为Res一MM2-3组，4一6MM为Re。一mm,-。组。另外按传统 的HLA抗原配型原则将HLA一A,B,DR的3个位点6个抗厉;/基 因错配(MM)情况也分为3组，0一Imm为Ag一MMu_1组，2- 3MM为Ag一MM,组，4一6MM为Ag一MM,_e组。 实 验 方 法 HI.A一I类(A,B)抗原采用血清学标准微量淋巴毒技术，HLA 一II类(DR)抗原采用补体介导的微量细胞毒试验(免疫磁珠 法),I,II类单抗分型干板购自美国Lambda公司，在荧光倒置显 微镜下读板，分析结果，指定抗原。 术后随访肾功能变化情况、免疫抑制剂应用以及人/肾生存情 况。统计学处理采用Kaplan一Meier法计算各阶段人/肾存活率， 采用Fisher精确检验，比较各组间的差异。采用Coa比例风险模 型，分析10项影响预后的因素，分析软件为SAS5.0版。 实 验 结 果 206例病人中男155例，女51例，年龄18一66岁(39.8t9. 2),ABO血型相同或相容，淋巴毒交叉反应1%一12%,PRA为 1%-20%，供肾热缺血时间1分30秒一7分(3分20秒t40 秒)，冷缺血时间4一30小时(6.5小时*2.5小时)。术后免疫抑 制剂用药方案相同(三联或二联疗法)。随访时间6个月一9年， 其中随访1年以上1%例，3年以上121例，5年以上69例。 一、采用Cox比例风险模型分析对可能影响移植物存活的10 个变量进行多因素回归分析，结果显示:BLA错配程度、早期肾功 能、急性排斥反应与激素冲击治疗、淋巴细胞毒交叉反应等4个因 素对移植肾存活的影响具有统计学差异(P0.05). 二、本组总体1,3,5年人/肾存活率为90.3%/88.3%,80. 2%/73.6%,71.0%/59.4%。Res一mm,-、组与纯一mm。一、组， Res一mm,-,组与纯一mm,-,组，Res一MM4组‘与Ag一MM4-6组 之间1一5年人/肾存活率无显著性差异(P0.05)，对预后等均 ·2 · 无影响。其中Res一MM, ，组比纯一M14Ia:组的HLA相配率提高 了20.4%。 三、Re。一mm,-,组、Re:一MM2_,组、Res一mm,-。组术后6个 月内急性排斥反应发生率分别为13.8%,28.6%及51.6%.Res 一MM, 、组比Res一mm,-组‘的1年、5年移植肾存活率提高了 19.2%,34.1%。 讨 论 一、HLA配型在肾移植中的重要性 Dausset在1958年提出主要组织相容性抗原，并指出