E钙粘附素和β连接蛋白在胃癌组织中的表达及意义.pdfVIP

中 文 摘 要 前 言 俊袭和转移是恶性肿瘤生物学行为的重要标志，是影响预后 原因之一。癌侵袭和转移是由一系列的相继的复杂步骤所 完成的，早在1986年Liotta等人就提出了癌侵袭的三步理论，即 粘附，降解和运动。其中癌细胞向邻近组织侵袭是首要环节。而 枯附分子在瘤侵袭和转移的过程中起重要作用。尤其，E一钙粘 附素(E一。adherin,E一CD)及其相关的连接蛋白(catenin)的研究 已成为一个热点。在这方面的研究国外起步较早，国内报道较少。 已有研究证明:定位于细胞膜的E一CD和定位于细胞浆的日- cat，二者形成钙粘附素一连接蛋白复合物在癌侵袭和转移的过程 中起重要作角。但是，E一CD和p一。at在胃癌组织的共同表达 及其在癌侵袭和转移中的作用机制尚未清楚，尤其与浆膜受侵及 分型、腹腔游离.胞的关系国内外未见阐吩*实验对80例胃 癌病例应用免疫组织化学方法观察E一CD和p一cat在癌组织的 共同表达与各临床病理因素的关系，并着重研究其与浸润深度、浆 膜分型和腹腔游离癌细胞的相关性，探讨其在癌细胞浸润、穿透浆 膜、腹腔脱落及腹膜转移形成中的作用，及其与胃癌生物学行为和 预后的关系，旨在为阻断治疗提供理论依据和靶点。 实 验 材 料 仁娜病例取自中国医科大学第一临床学院肿瘤外科1998.9 一1999.9年间手术切除的新鲜胃癌标本。同时取癌组织和癌旁 正常组织(癌肿缘外6一8，胃组织)各一块，5Nt,m切片，HE染色， ·1· 系统病理组织学检查。S一P超敏(N/兔)试剂盒、0.05%DAB(福 州迈新公司);即用型鼠抗人E一CD单抗和兔抗人日一cat单抗 (武汉博士德生物公司)。采用S一P免疫组织化学方法染色，微 波抗原修复处理。用0.01nmol/LPBS代替一抗作阴性对照，癌旁 正常组织作正常对照。手术开腹后，于Douglas腔收集自然腹水 或冲洗液100毫升，低温离心，HE染色。由两名胃癌病理学家行 腹腔脱落细胞学检查。统计学分析采用卡方检验。 实 验 结 果 、气扣 E一CD和p一cat在癌周正常组织多呈散在阳性表达，在胃 癌组织表达多呈减弱或缺失。E一CD主要在胞膜表达，胞浆表达 厂 低。日一cat均为胞浆表达，胞膜表达极少。TNM分期的1,11期 与2或IV期间E一CD表达存在显著差异，即1Q或IV期胃癌表达 明显减弱或缺失;淋巴结转移阳性者较阴性者表达明显减弱或缺 失。正常反应型及结节型与健状型或多彩弥漫型浆膜何均存在显 著差异，浸润深度达se,si者较mp,ss表达明显减弱或缺失。腹腔 脱落癌细胞阳性者表达明显减弱或缺失。p一cat表达在TNM分 期的1,11期与1或W期间存在显著差异，既1或W期胃癌表达 明显减弱或缺失;淋巴结转移阳性者表达显著减弱或缺失。浆膜 呈膜状型或多彩弥漫型癌的表达明显减弱或缺失。se,si癌及腹 腔游离癌细胞阳性者减弱或缺失表达明显。E一CD和0一cat与 组织学生长方式，分化程度，外科分型具有明显相关性。 讨 论 胃癌具有生存率低、死亡率高、预后差等临床特点。其原因主 要是胃癌被确诊时多属中晚期，已发生广泛的侵袭和远处转移。 ·2 · 恶性肿瘤侵袭和转移是一个多步骤、多阶段的过程，包括粘附，降 解，运动和血管形成等。其中粘附分子在恶性肿瘤侵袭和转移中 起重要作用。尤其，E一钙粘附索(E-cadherin,E-CD)及其相关 的连接蛋白(catenin，尤其0一catenin)的研究已成为一个热点。 二者所形成的复合物在癌侵袭和转移中起重要作用。因其表达降 低或缺失而形成癌肿侵袭和转移。 钙粘附素(CD)的功能是与转移膜糖蛋白相关的家族，起着钙 依赖的细胞一细胞间粘附的作用，分为E-CD(上皮型钙粘附 素),N一CD(神经型钙粘附素),P一CD(胚胎型钙粘附素)。E- CD分子主要分布于上皮组织，E一CD活性受抑制可能促进肿瘤 细胞从原发部位分离。有研究表明:(1)E一CD表达降低或缺失 能造成癌细胞