Hpylori相关性胃粘膜病变中HSP60的表达及其意义.pdfVIP

中文橘要 前 言 热休克蛋白是一组进化上十分保守的蛋白质，广泛存在于原 核细胞的各种生物体中，与细胞耐受应激损伤关系密切，又 称应激蛋白(stressprotein,SP)。按其分子量不同可分为HSP27, HSP60,HSP70,HSP90等，各具特定的表达位置和生理功能。其中 HSP60蛋白家族是存在于所有活的微生物中最保守的蛋白，无论 是在原核生物还是真核生物，动物还是植物中，都广泛存在。HSP 作为”分子伴侣(molecularchaperone)”参与细胞内蛋白质的合成、 折叠、装配、转运和解聚，与类固醇、干扰素、肿瘤坏死因子和癌基 因等重要生物活性物质有着密切联系，通过细胞信号传导、细胞周 期调控等多种途径参与细胞的生长、发育和调控过程。此外，HSP 可以提供结合蛋白，协同参与抗原加工、递呈、免疫球蛋白装配 及”T细胞导航，在机体的抗感染免疫、自身免疫特别是肿瘤免疫 中起重要作用。 自1982年Warren和Marshall从人胃勃膜成功分离并培养出 H.pylori以来，大量流行病学和病理学研究表明:H.pylori感染在 胃、十二指肠疾病的发生中有重要的病因学意义，它是慢性胃炎的 主要病因;与消化性溃疡的发生和复发关系密切;与胃癌及胃淋巴 瘤发生的危险性增加有关。幽门螺杆菌(helicobacterpylori,H. pylori)是一种螺旋状微需氧细菌，在胃内酸性环境中生长繁殖。 H.pylori感染后可引起胃戮膜的炎症反应，长期持续感染可导致 戮膜损伤、萎缩、肠上皮化生、不典型增生以致胃癌的发生。H.py- lori的重要特性之一是含有丰富的尿素酶，后者是其在胃内定居 所必需的，尿素酶水解尿素时产生的氨对胃上皮细胞具有直接毒 性作用，还能通过免疫反应机制造成胃上皮细胞的损.伤。一目前已 知所有的H.-pylori菌株都产生HSP(包括HSPA和HSPB)，其中 HSPB分子量约54-62KD，和人类的同源物具有高度的同源性， 在进化过程中表现出高度的保守性。HSPB作为尿素酶的分子伴 侣，对于尿素酶亚单位分子的穿膜输出和出膜后尿素酶复合体的 装配有作用，对处于宿主胃内高酸的局部环境和活性蛋白酶中的 完整的H.pylori表面的尿素酶有稳定作用;此外，HSPB还与H. pylori的致病有关，它位于菌体表面具有很强的免疫原性，是H. pylori的主要抗原之一，H.pylori感染后产生的抗HSP60抗体同时 与人的相应部分可能发生交叉反应，这种交叉反应可能对造成胃 猫膜损伤起一定作用。有研究表明，H.pylori感染患者的抗 HSP60的I幼抗体与胃十二指肠疾病特别是萎缩性胃炎相关。 Negrini等证实H.pylori提取物免疫小鼠产生的抗体同胃戮膜抗 原交叉反应，提示胃翁膜感染H.pylori后产生抗自身的抗体(抗 HSP60抗体)是有可能的。 胃癌的形成是一多因素、多步骤的过程，是慢性胃勃膜炎症演 变的最终结局。Correa等曾提出胃癌形成、发展的多阶段模式:即 浅表性胃炎一萎缩性胃炎一肠上皮化生二不典型增生一胃癌，其 中肠上皮化生和不典型增生是胃猫膜良性病变向胃癌演变的前 奏，属于慢性增生性疾病。一些癌基因蛋白如C一mycRas两0v- 二等均需依赖HSP60形成活性，而胃癌细胞中存在多种基因变 异，包括原癌基因的突变、扩增、激活和抑癌基因的突变、缺失、失 活等，亦存在DNA损伤等内环境紊乱。少一丫.- 本实验研究了HSP60在不同病变胃猫膜中的表达，并检测了 胃粘膜中的H.pylori感染情况，以探讨HSP60与H.pylori感染、 胃癌发生之间的的关系及其在胃癌发生、发展过程中的作用。 实 脸 方 法 利用HE染色对所取标本进行组织学诊断;采用S一P免疫组 ·2 · 户 织化学技术，进行胃戮膜HSP60的检测;用HE染色组织学判断、 ELISAH.pylori.IgG抗体检测及Hp一DNAPCR检测三种方法进 行H.pylori感染情况的判定。本实验所用标本均来自辽宁省庄河 市胃癌高发区，其中包括40例浅表性胃炎，37例胃粘膜糜烂及溃 疡，38例萎缩性胃炎，40例不