MT在肾癌组织中的表达及意义.pdfVIP

中文摘要 前 言 又4}醒丝(MT)因其富含金属及硫而得名，它普遍地存在于 植物以及动物组织中。其结构在进化中的保守性，在发育和再生 中的程序性合成，使其在细胞的某些基本生物学过程中具有不可 替代的功能。而它对许多有害因素的强烈应答提示该蛋白涉及到 许多应激过程甚至病理过程，并在这些过程中起着非特异的保护 作用。以往多认为MT的生物功能主要是调节机体金属离子的代 谢，近年来又发现MT在肿瘤的发生、发展中起着确定的作用。研 究表明，MT的高表达与食管癌、乳腺癌等的预后 有关，而MT 与肾癌的临床特征的关系如何，目前分歧较 验通过免疫 组化方法检测MT及Ki一67蛋白在肾癌中 ，并结合流式细 胞技术，从两个角度分析了它们在肿瘤细胞增殖中的作用，以及对 肾癌预后估计的价值。 肠 材料与方法 用我院手术切除的肾癌石蜡包埋标本59例。距肿瘤边缘 5cm以上取正常肾组织标本19例作为对照组。 免疫组化研究采用SABC法。结果判定标准:光镜观察，每张 切片选取5个高倍视野，每个视野计数200个细胞，MT阳性细胞 的百分比〕50%者记为MT(+.)，50%者为MT(一);若MT阳 性细胞集中于某一区域，则其百分比:10%者记为MT(十)， 10%者为MT(一);Ki一67阳性细胞百分数则直接记为Ki一67指 数。 流式细胞术检测及资料分析:应用FACscan型流式细胞仪检 测，以正常肾组织细胞为标准品调整cv值在5%以内，每份样品 上机检测1X104个细胞，采用CELL一QUEST软件对测得数据进 行分析，依据DNA指数(DI)判定DNA倍体:DI=1.0t2CV为2 倍体，DI451.0土2CV为异倍体，另计算S期比例(SPF)值:S/ (G,/G,+S+G,/M)x100%。 各组间比较，计数资料采用Xx检验，计量资料采用t检验;通 过计算相关系数r以及t检验评价各指标之间的相关性。生存资 料采用Kaplan一Meier生存曲线进行比较分析。 结 果 MT及Ki一67蛋白在肾癌组织中的表达:MT阳性染色部位 以细胞浆为主，也可见于细胞核或胞核胞浆同时染色。肾癌组阳 性率为52.5%，正常肾组织为78.9%，二者比较差异有显著性(P 0.05)。肾癌组织中的MT表达在q,3级肿瘤表达低于G,(P 0.01)，11,W期低于I、II期(P0.05)，有、无局部淋巴结转移之 间差异显著(P0.01)，而在不同直径的肿瘤之间表达无显著差 异(P0.05),MT(十)及MT(一)的肾癌患者术后5年生存率分 别为58.1%和28.6%a(P0.05)。 肾癌组Ki一67指数为19.22%，正常肾组织为11.73%，二者 比较差异有显著性(P0.01)。Ki一67指数与病理分级、临床分 期相关;Ki-67指数较高者，金属硫蛋白表达率较低(P0.05). 肾癌组织中不同Ki一67指数的病例之间MT表达率具有显著差 异(P0.05)。 流式细胞分析:肾癌组织的异倍体比例均值为51.6%,MT (+)及MT(一)者分别为40.3%和64.1%(P0.01);各肾癌标 本SPF均值为8.8%,MT(+)及MT(一)者则分别为6.2%和11. 7%(P0.01);MT表达率及 ‘一67指数均与SPF值显著相关，r 值分别为一0.716(P0.01)和0.788(P0.01)。1 ·2 · 讨 论 MT能够与福、汞等多种金属离子结合，具有金属贮存、抗金 属中毒、参与应激反应、清除自由基等多种生理功能。在细胞内作 为Zn结合蛋白，MT可潜在调节许多涉及需Zn酶的重要生理过 程，如复制、转录，以及蛋白质和能量的代谢。Zn7一MT/apo一MT 作为Zn的供给者与接纳者能稳定Zn水平，从而调节在基因表达 和信号传递过程中对Zn敏感的过程。