p63和p73在软骨肉瘤中的表达及意义.pdfVIP

中 文 摘 要 前 官 肿瘤的形成是一个多因素、多阶段、长期相互作用的正常细胞 恶性 化的过程，包含了一系列不同的基因异常和突变，主要可以 概括为原基‘因的，活以及肿瘤抑制基因的失活两个方面。) 软骨肉瘤是发生在软骨细胞的骨恶性肿瘤。在软骨肉瘤内可 有内生软骨骨化，但决无真正的肿瘤骨样组织。软骨肉瘤的发病 男性大于女性，常在30一50岁之间，平均年龄在40一45岁，软骨 肉瘤在儿童中发病较少，如发病则临床症状发展特别快。软骨肉 瘤一般发病缓慢，症状存在的时间平均为1一2年。检查可发现一 个有压痛的包块，关节活动受限，肿块局部可有局部发热。目前在 软骨肉瘤的诊治上尚缺乏有效的指标支持。 、健在一系列的肿瘤抑制基因中，p53基因是较早受到人们重视、 也是研究得最为广泛、最为系统的肿瘤抑制基因之一。1997年后 人们陆续发现了p53基因家族的两个新成员p73和p63。这两种 蛋白与户3具有同源片段，他们过度表达能激活户3相关基因 p21,Bax等并诱发细胞凋亡。这两种蛋白与p53也有区别，例如 p63,p73在C端具有转录活性，可形成多个异构体，其产物与特定 组织类型相关，在人类肿瘤中突变较少见。此外，价3不能被DNA 损伤所激活。p63,p73的研究才刚刚开始，其在肿瘤中的作用和 地位目前尚无定论，推测可能是候选的肿瘤抑制基因。 实 验 材 料 本试验所用的标本均来自中国医科大学病理教研室石蜡切片 (1992一1999)，厚度为5响，经HE染色和组织学观察确定。其中 软骨肉瘤27例，骨软骨瘤20例作为对照组。本实验所用试剂中 p63,p73单克隆抗体购自美国SantaCruz公司，S-P,10%山羊血 清和生物素标记二抗购自美国为med公司。 实 验 方 法 本研究应用敏感而特异的免疫组化S一P法，对27例软骨肉 瘤,p63和p73蛋白分别进行检测，与20例骨软骨瘤进行对照，探 讨p63,p73在软骨肉瘤发生、发展中的作用及诊断价值。 实 验 结 果 p63在27例软骨肉瘤中表达阳性率为74.07%,20例骨软骨 瘤中表达阳性率为30.00%。软骨肉瘤与骨软骨瘤相比存在显著 差异。p73在27例骨肉瘤中表达阳性率为77.78%，20例骨软骨 瘤中表达阳性率为30.00%。软骨肉瘤组与骨软骨瘤组相比，二 者具有显著差异。 讨 论 普通的软骨肉瘤的发病男性多于女性，其比例为3:2，发病 年龄组较宽，通常在30-50岁之间，平均年龄在40-45岁。而周 缘性软骨肉瘤发病年龄稍年轻一些，软骨肉瘤在儿童中发病较少， 如在这一年龄组发病则临床症状发展特别快。软骨肉瘤一般发病 级慢，症状存在的时间平均为1-2年。检查可发现一个有压痛的 包块，关节可活动受限，肿块局部可有局部发热。软骨肉瘤多数瘤 体较大，一般肿瘤的最大径均超过4cm，大的可达20余。m。有报 告称有50%的软骨肉瘤最大超过locm。大多数体积较大的肿瘤 ·2 · 发生在扁平骨或不规则骨上，特别是铭骨、肋骨和肩押骨。在这些 部位常常是肿瘤长到很大时才产生临床症状。 作为目前最重要的肿瘤抑制基因，在被发现以来不太长的时 间里，p53基因已经带给人们许多惊喜。p63,价3基因的发现是 户3研究历史上的一个里程碑。他们与户3具有较高的同源性， 可与经典沪3DNA结合位点结合，在过度表达时也可激活户3相 关基因。但他们与p53仍存在区别，例如二者在C端具有转录活 性，可形成多个异构体，其产物与组织类型相关，从目前资料显示， 二者在肿瘤中突变少见。另外价3不能被DNA损伤所诱导，病毒 癌蛋白与p73的作用也未见报道。p73和p63的研究刚刚开始， 目前倾向认为夕3和两3可能是候选的肿瘤抑制基因。本研究中 p63,夕3在软骨肉瘤中的表达与骨软骨瘤相比差异显著，说明 两3,价3在软骨肉瘤的发生、发展中发挥作用;对比p63和p73在 软骨肉瘤、骨软骨瘤的表达均无显著差异，推测两者在肿瘤发生、 发展中作用相似，p63,p7，可能具有肿瘤抑制基因功