大肠癌、胃癌PTEN基因编码蛋白表达及其相关因素的研究.pdf

中文摘要 前 言 胃癌、大肠癌是消化道发病率很高的两个恶性肿瘤，且发病率和死亡率 呈上升趋势。肿瘤细胞生长的无限性和浸润转移是肿瘤的最重要特征，是 胃癌、大肠癌治疗失败导致死亡的主要原因。而肿瘤细胞的生长及浸润转 移受多种癌基因和抑癌基因的调控。 PTEN是近年来发现的肿瘤抑制基因，编码一种具有蛋白磷酸酶和磷 酸酯酶双特异性功能的蛋白质。其磷酸酯酶功能是使PIP3去磷酸化，而 PIP3是胰岛素和表皮生长因子等细胞生长因子及其受体在细胞内的第二 细胞浸润、转移及生长，从而抑制肿瘤的浸润和转移。有研究显示PTEN在 大肠癌及胃癌中均有不同程度的表达降低或缺失。 激酶活性的跨膜蛋白，这种激酶活性决定细胞多种生物学功能如细胞生长、 与EGFR家族其它成员形成异二聚体，导致内源性酪氨酸蛋白激酶激活，酪 氨酸自磷酸化，最终引起一系列反应，将信息传递给细胞内的转录因子从而 影响相关基因的功能。由于表皮生长因子受体家族是细胞信号传导的中心 环节，认识到针对信号传导异常环节进行治疗的重要性及可行性。目前，一 些针对1型受体酪氨酸激酶的靶向治疗已应用于临床，因而确定癌组织酪 氨酸激酶受体表达及基因状况，筛选适于该项治疗的病例，实施个体化的治 疗显得尤为重要。 ECD是介导同质细胞问黏附的一组跨膜糖蛋白，主要分布在上皮细 胞，是建立与保持上皮细胞极性和细胞间紧密连接的关键分子。钙粘蛋白 表达增高，癌细胞间连接紧密，使癌细胞不易脱落转移，当其表达下调或缺 失时将使同型细胞无法相飘粘连，这有利于肿瘤浸润性生长岛转移。已有 璎究焱鼹ECD异常表达与霉癌的进展有关。 躁 的 白表达及其基因扩增状态。眈较分析大肠癌PTEN蛋臼表达与EGFR、e— erbB一2表达的关系，探讨基因扩增在预测大肠癌靶向治疗的意义。另外 对参与浸润转移的燕要细胞黏附因子ECD及PTEN蛋白在胃癌组鳜中表 达的研究，探讨其在胃癌浸润转移中的作用及与胃癌生物学行为和预后的 关系，期望发现预测胃癌浸润转移的分子生物学指标，为临床治疗提供科学 依据。 方 法 收集122例大肠癌术詹病例资料及常规石腊包埋标本，采用SABC方 本进行基因扩增检测，随撬选择lO铡溺性癍铡傲为对照进褥EGFR、C— 兵lSABC方法捡溅黉瘗缰织trrEN蛋龟及ECD的表达。 络 果 1．PIEN骚自在正常大肠粘膜上皮细胞中均呈阳性表达。癌细胞中表 达部缎一簸褒缨貔核及缨脆核膜上，少数病爨阕时有缨胞浆瓣藤性表达， 7．38％。这静异常表达与大肠癌缝缓学类型、Dukes分麓及淋遨结转移密留 相关(P0．05)。 2+在大肠癌缰织孛，EGFR蛋是可在缀慈浆及缨胞貘串表达，鬻馁表达 率为44．26％，膜表达率为11．48％。多数阳性表达的癌细胞常呈巢状分 ·2· 率为2．46％。其中2例为高水平表达，且伴PTEN蛋白表达明显下调。 行FISH分析，在仅有的一例IHC3+病人癌组织中，可见EGFR基因扩增， 见核内多倍染色体信号，无基因扩增。其余7例同正常粘膜上皮细胞，未见 基因扩增。 强阳性表达的2例均呈HSR形式基因扩增，IHCl+者无基因扩增。 蛋白低于周围正常胃黏膜，蛋白缺失率为59．0％。弥漫型胃癌PTEN蛋白 移的胃癌组织中的缺失率(64．47％)明显高于无淋巴结转移的胃癌(41． 0066)。 ECD在胃癌组织中异常表达率为42．O％，弥漫型胃癌ECD异常表达 润深度有关(P0．05)。 结 论 1_PTEN蛋白异常表达与大肠癌发生、发展密切相关，可做为大肠癌预 后判断的一个重要分子生物学指标。 能通过不同的作用机制参与大肠癌组织学分化。 两种指标联合检测，对正确判断胃癌患者预后，指导临床治疗具有重要意 义。 胃癌；大肠癌；IHC；FISH ·3· ofPTEN andrelated