塞来昔布及其类似物对M电流及对疼痛行为影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………………5 英文缩写……………………………………………………………………．．…1O 研究论文塞来昔布及其类似物对M电流及疼痛行为的影响 11 前言…………………………………………………………………………1另lJ吾………………………………………………………………………………………………．．1 材料与方法…………………………………………………………………13 结果………………………………………………………………………………………………．．21 附图…………………………………………………………………………25 讨论………………………………………………………………………………………………．-32 结论………………………………………………………………………………………………．35 参考文献…………………………………………………………………一36 综述塞来昔布的非COX．2抑制作用…………………………………41 致谢………………………………………………………………………………………………………．．51 个人简历…………………………………………………………………………52 中文摘要 塞来昔布及其类似物对M电流及疼痛行为的影响 摘 要 疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一，包括 伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反 应。疼痛通常由导致组织损伤的伤害性刺激引起，机械刺激、电流、高温、 强酸、强碱等物理化学因素均可成为伤害性刺激导致伤害性感受器的敏感 性及兴奋性升高。n盯．o【，NGF， 过疼痛受体及离子通道等提高伤害性感受器的敏感性及兴奋性，而这些疼 痛信号都是通过脊髓背侧角的初级、次级感觉神经元的无髓C．纤维及有 髓A6．纤维传导。近些年来，对伤害性感受器的离子通道调节作用研究， 特别是钾通道的研究一直受到广泛关注。 目前发现其亚型最多、作用最复杂，且分布广泛，在调节细胞兴奋性，维 持静息电位，细胞凋亡等过程中都发挥着重要作用。KCNQ家族是钾通道 及时间依赖型、低阈值、慢激活、慢去活、非失活的外向钾电流，由于能 被M型胆碱受体激动后抑制而得名“M电流。M电流的低阈值激活表现 在细胞膜去极化到．60mV左右就能被激活，这使得该电流成为决定神经元 静息膜电位和兴奋性的关键。M通道在多种类型的细胞及组织中均有分 布，包括交感神经节、背根神经节、海马细胞及其他一些中枢神经细胞等， 其中背根神经节作为外周感觉神经节，表达于该部位神经元中的M电流 在痛觉的发生过程中发挥了重要的作用。基于M通道在疼痛过程中的重 要性，使对于新的M通道调节剂的研究和开发成为疼痛研究领域的研究 热点之一。 塞来昔布属于非甾体抗炎药(non．steroids 的生成，达到治疗炎性疼痛、免疫调节等目的。在我们前期的研究中发现 中文摘要 有明显的激活作用，而且这种作用可能是对通道的直接作用，而与其对 COX．2的抑制作用无关。 基于M电流在痛觉感觉中的重要性和塞来昔布对M电流的激活作 用，我们提出以下假设一塞来昔布作为NSADs的镇痛作用除通过抑制 作用的参与。 药物对卸三愆93细胞、DRG神经元M电流的影响，以及对由BK炎性介 质、机械刺激、热刺激以及神经病理性疼痛模型CCI实验动物热刺痛行 为的影响；分析三种药物对疼痛行为的影响与其对COX．2的抑制功能和 M电流调节功能间的关系，探讨两种机制特别是M电流调节功能在塞来 昔布缓解疼痛中的重要性。 方法： ． 神经元M电流的影响。 2应用整体动物行为学研究方法研究C)(B及其类似物对由BK引起的急 性炎性痛、高温卤素灯引起的热痛、纤维针引起的机械刺痛以及神经病理 性疼痛模型下的热、刺痛反应中的作用。 结果： 1 电