LCMSMS在体内滥用药物分析中的应用.pdf

LC．MS／MS在体内滥用药物分析中的应用 中文摘要 of abuse)是指连续使用后产生依赖性，并具有滥用倾向的精神活性物 滥用药物(drugs 质。滥用药物包括鸦片、海洛因、甲基苯丙胺(冰毒)、吗啡、大麻、可卡因以及国家规 定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。滥用药物具有耐受性和依赖性， 不仅直接对人类身心健康造成重创，而且伴随着严重的社会问题。严厉打击毒品犯罪是世 界各国共同努力的目标。 滥用药物分析在这场打击毒品犯罪的斗争中担负着艰巨的任务，不仅要快速准确地分 析确认毒品的种类和质量，而且需要通过体内滥用药物分析以确定检验对象是否摄毒、摄 毒种类、摄毒程度和摄毒史，以及摄毒和死亡的关系，为涉毒案件的侦破及处理提供科学 证据。随着药物滥用的全球泛滥，相应地，对体内滥用药物分析提出了新的要求，主要表 现在：(1)涉及滥用药物的案件类型不断增加，例如麻醉抢劫案件、性犯罪案件、药后驾 车致交通事故案件等；(2)滥用药物分析所用生物检材不断变化，由目标物浓度相对较高 的尿液，发展为需要分析目标物浓度极低的血液，唾液和头发等生物检材；(3)为法庭提 供证据的分析方法必须保证具有非常高的灵敏度和可靠性，并且可以纳入质量控制和质量 保证范畴。(4)既需要针对一类滥用药物的分析方法，又需要涵盖尽可能多的滥用药物的 筛选方法。 目前，毒物分析实验室的体内滥用药物分析一般首先采用免疫分析等方法筛选，然后 经GC／MS迸一步确认，该方法已经比较成熟，成为国内外毒物分析实验室的常规操作””。 但是，传统的Gc／MS费时、前处理过程繁琐、需要衍生化，已无法满足当代滥用药物分析 的需要。液相色谱一质谱联用技术的发展弥补了其不足，近几年的发展显示其强大的优势。 mass LC．MS／MS(1iquidchmmatography-tandem 的新型分析仪器，近年来得到了迅速发展。LC．MS／MS分析范围广，前处理简便，不需衍 生化，分析的专一性强，灵敏度高。基于这些比GC—MS更优越的性能，在国外，LC．MS／MS 已逐渐应用于法庭毒物分析。但是，LC-Ms，Ms研究在我国还刚起步。 本课题以血液、尿液和毛发为主要生物检材，研究、探索、建立了七类滥用药物的 分析中存在的诸如样品处理、色谱分离、灵敏度、质谱条件的选择和优化等关键技术问题， 并对方法在实际检案中的应用进行了深入的研究和讨论。 1．生物检材中吗啡类药物的LC—MS／MS分析，包括海洛因、单乙酰吗啡、吗啡、可待 因、乙酰可待因、二氢可待因酮和氢吗啡酮等。所建立的方法简便、快速、特异性强、灵 ng／mL和0．01 ng／mg。目标物中加入二氢可待因酮和氢吗啡酮扩大了方法的实用范围。在 国内首次报道唾液在吗啡类药物分析中的应用，研究结果揭示了同一时间唾液和尿液中吗 啡浓度的差异。所分析的10个毛发样品中吗啡浓度明显高于单乙酰吗啡浓度，与此前本 作者采用GC—MS分析的结果一致。所建毛发前处理方法在检材量少、缺乏复核样的情况 下有非常重要的实用意义。 2．生物检材中苯丙胺类药物的LC．MS，MS分析，包括苯丙胺、甲基苯丙胺、MDA、 分析在3min内完成，可同时分析原体及其代谢物。并首次对产妇头发和胎毛进行苯丙胺 类兴奋剂和氯胺酮的分析。研究结果阐明了血、尿等生物检材的离子抑制作用是影响本方 法灵敏度的主要原因。 则无需衍生化，操作简便。 4．LC—MS／MS同时分析体液中可卡因及其代谢物，包括可卡因、苯甲酰爱康宁、爱康 宁、爱康宁甲酯和古柯乙烯。优化选择提取溶剂，LC—MS／MS分离良好，灵敏度高。尿液 提取法的最低检出限(LOD)在O，01—0．5ng／mL。 化LSD和PCP。方法中LSD和PCP的最低检测限低于10pg／mL。 6．LC—MS／MS同时分析体液中苯二氮卓类药物及其代谢物，包括三唑仑及代谢物a一 羟基三唑仑、安定及代谢物去甲安定、羟基安定、甲羟安定和去甲氧安定、阿普唑仑及代 谢物旷羟基阿普唑仑、艾司唑仑及代谢物Or,一羟基艾司唑仑、氟硝安定及代谢物7一氨基氟 硝安定、硝基安定及代谢物7一氨基硝基安定、氟安定、氯硝安定、咪达唑仑和劳拉西泮等。 方法分离良好，灵敏度高，不仅分析药物原体，而且可同时分析其代谢物。一些用GC—MS 无法分析的药