双龙胶囊治疗支气管哮喘的药效学研究和免疫学机理探讨.pdf

孛文攘要l 中文摘要 支气管哮喘(以下简称哮喘)是最常见的以气道高反应性(AHR)为特征的慢性 呼吸道痰瘸，被世界医学界公认为四大顽症之一。哮喘的病理学改变以气道内嗜酸 蛙粒缨淼浸滤兔主，惩大缁蕤、瀑巴绥藏彝匿瀵缀憝浸滤为辏戆骥瞧气i藿炎症为基 本特鬣，穗臻上醴气道炎疫诱发的气道高反瘦瞧和气道通气障碍为主要特征。多数 国家的哮喘防治方案均采用局部疗法，应用包括糖皮质激素在内的抗炎药物治疗为 El前比较流行的治疗手段，假从流行病学分析，并未发现哮喘患病率和死亡率降低， 这提示现代医学尚未能提出根治哮喘方案，而麒众所周知的长期应用糖皮质激素的 副终鼹，饺其在广泛应嗣上受限。中医药学在长期盼医疗实践中积累了丰富的经验， 警藏戆浚疗方法穰多来滚予皆疆嚣。 长期以来受中医其适合予慢往病观点的袋缚，目前中医药在支气管哮瑞中的稿 床应用多局限于哮喘的缓解期，本课题研究的对敷是基于多年临床蜜践经验研制的 中药新制剂“双龙胶囊”，踏在对其疗效的确认和治疗作用的免疫学机制探讨，力 求寻找可以用于哮喘发作期的中药制剂。 1。文献综述 蠢瓣整理了遥10年来溺瘛静支气管淳璃豹稳荚研究文麸资精，对西蓠谣医、 中医对于哮喘的致病因素、临床诊断、发病机理、治疗用药研究概况进行了系统的 总结和综述，掌握了相关领域科研前沿动态，并掇出了中医药治疗蝉喘的优势、不 足及努力方向。 2。 实验研究 2。1憝穷谂E 在中医药理论指导下，谯多年瞧床实践经验的基础上，结合琥代蹶药研究戒巢， 确定了处方组成和疏风解表，清肺化痰，降气平喘的功能，该方用于哮病风哮证， 症见时发时止，发时喉中哮鸣有声，反复发作，止时又如常人，发作前鼻痒，喷嚏， 咳嗽，痰粘。支气管哮喘发作期见上述证候者。 2。2双攘狡囊治疗哮噙的势艘学研究 2．2．1澉燕荻囊对爨功麓豹影确 实验中分别选用大鼠和豚鼠两种动物，掰卵清蛋白注射致敏动物，造成发作期 哮喘模拟，建模完成后，实验组以三个不同剂嫩胃饲双龙胶囊(6．309·kg一·d～， 若设阳性对照组胃饲地塞米松(1．4mg·kg～·d～，棚当于人临床用繁7倍)，正常对 照缝绘予搬理蓥承，再弦卵滋囊佟为抗嚣攻毒激发气遭裹爰应毪，测定大惑蠢毒动裁 蕊交纯，溉察诱发骡鼠哮端鹣潜铰期。实验数据艇示在大鼠精功能测定实验孛，芷 比，哮喘模型组此三指标显糟降低，可分别降至5．88、39．95和63．26，地塞米松 2串芬被燕骏羹携疗支气管哮嚷瓣舞簸学磷究窝免疫学斑理搽辩 鼠行为攀观察实验中，豚鼠以卵蛋白激发引喘第1天，哮喘模型组引喘期为114．2S， 发作期嚷嚷症状均毒对撬馋髑。统诗激发弓l骥6天内动物於死亡率霹熙哮囔模型组 困霉臻笈佟塞惠蠢短静动携褥亡率运20％，弱圭|纛塞来裣及孛药6，309·kg-1·d一， 3．159·kg～·d。剂量组动物惩亡率均仅为6．67％。采用大鼠和豚鼠两个哮喘模型进 行药效学研究，两部分实验结果均表明双龙胶囊可明显抑制哮喘动物气道高反应， 改善呼吸功能。 2．2．2双龙胶囊对哮喘动物炎性细胞渗出的影响 建立大鼠、琢藏两秘曝噻凌穆攘鍪，分蘩箨镄中蘩双龙黢囊势皴逡塞寒橙为强 注对照蓊，实验中两静模型逸爱鞠同指标遴苻瓣察。以抗琢来次激发弓|起哮嗪发佟 后，处豫动物，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)滋行白细胞分类计数，并作肺组织病 理切片观察，观察炎性细胞嘴酸性粒细胞(EOS)在肺组织和肺泡灌洗液中的渗出 情况。数据显示，两种哮喘幼物BALF液中嗜酸性粒细胞数目明显增多，在大鼠哮 病理切片观察可见哮喘动物肺组织炎性细胞渗出增多，气道上皮脱落明显，给药双 龙胶囊和地塞米松后均可改变炎性症状。结果表明两种动物哮喘模溅均具肺部炎症 特征，双楚胶囊可{霉裁炎爆缎鼹渗出，躐轻气遂炎痉。 2。3袋纛靛囊澄痔唪嚷瓣箢痰学巍理藤露 2．3．1淑龙胶囊对哮喘大鼠肺组织炎性介质自三烯的影响 建立大鼠哮喘模型，缭药治疗14天，末次激发后取材，采用殿向高效液相法 kg‘,d-‘ 和5。34ng譬。(PO．05)，撼褰米松和双龙胶囊6．309／kgkg。-d1和3。159／kg 剂量组均可显著抑制LTB。、LTC。、LTD。含量增高，结果表明双龙胶囊有地塞米松样 抑制大鼠肺部白三烯渗出的作用。 2．