食管鳞癌G3BP和OPN蛋白表达及其对患者预后影响.pdfVIP

食管鳞癌G3BP和OPN蛋白的表达及其对患者预后的影响 食管鳞癌G3BP和OPN蛋白的表达及其对患者预后的影响 研究生：刘金耿 导师：张惠忠 专业：外科学 摘要 食管癌患者就诊时多数已是中晚期，对于食管癌做到早期诊断、 早期治疗、积极预防意义重大。目前，常规检查方法对于处于亚临床 阶段的微小病灶或转移灶的诊断十分欠缺。而肿瘤标志物的检测在一 定程度上弥补了常规检查方法的不足。肿瘤标志物不仅可以用于肿瘤 的早期诊断，而且对于治疗后随访、肿瘤复发的检出、疗效评价及监 测预后等都有较大的用途。 G3BP蛋白是第一个被发现能够与Ras—GAPSH3结构域特异性结 合的蛋白。Ras信号转导途径在肿瘤发生发展中的作用已被证实。在 途径中起到调节子的功能。研究发现，GAP的SH3结构域对Ras信号 转导途径的作用是必不可少的，目前已知的能够与GAP结合的蛋白 现能够与增殖状态细胞Ras—GAPSH3结构域特异性结合的分子。G3BP 蛋白在不同发生部位、不同进展期的多种恶性肿瘤组织中都有表达， Ⅲ 食管鳞癌G3BP和OPN蛋白的表达及其对患者预后的影响 提示G3BP蛋白很可能广泛地参与了肿瘤的发生发展过程。但是目前， 国内外尚无G3BP与食管癌关系的研究报道。 结合磷酸化糖蛋白。0PN蛋白通过与其整合素受体和CD44受体结合， 在肿瘤细胞的黏附、迁移、浸润和血管新生中起重要作用。0PN蛋白 作为一种细胞因子，通过抑制细胞凋亡，帮助肿瘤细胞逃避免疫系统 的识别和破坏，而促进肿瘤细胞的浸润和转移。近年研究发现在乳腺 癌，胃癌，非小细胞肺癌，大肠癌等多种肿瘤组织以及肿瘤患者的血 清中出现OPN蛋白过量表达或者其基因异常扩增的现象。并且国外已 有研究证实OPN在食管癌患者的血浆和原位标本中呈现过表达。国内 尚无OPN在食管癌中的研究报道。 本文通过免疫组化(二步法)检测食管鳞癌组织中G3BP和OPN 蛋白的表达，探讨两者在食管鳞癌发生和发展中的作用及其对食管鳞 癌病人预后的影响。 目的： 研究食管鳞癌组织中GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白(G3BP) 和骨桥蛋白(0PN)的表达及其与食管鳞癌生物学行为之间的关系。 方法： 采用免疫组织化学方法(二步法)检测80例食管鳞癌组织中G3BP 和OPN蛋白的表达情况，探讨它们与食管鳞癌的肿瘤大小、组织分化 程度、TNM分期、淋巴结转移和预后的关系。 结果： 食管鳞癌G3BP和OPN蛋白的表达及其对患者预后的影响 (1)G3BP蛋自在食管鳞癌组织中的阳性表达率为71．3％，它在淋 巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(Z=-2．283，户= 0．022)，而与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期无关(尸0．05)； G3BP蛋白阳性表达组患者的术后生存时间较阴性表达组短，统计学 上有显著性差异(尸=0．000)。 (2)OPN蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为100％，OPN蛋白 (P0．05)；0PN蛋白的表达水平越高，患者术后生存时间越短 (p：0．000)． (3)G3BP蛋白和0PN蛋白在食管鳞癌组织中的表达之间存在正相 关性(乃=0．376，P=-0．001)。 结论： 食管鳞癌组织G3BP和OPN蛋白的表达与淋巴结转移情况及患者 的预后有密切关系，G3BP蛋白和OPN蛋白可作为食管鳞癌预后评价 的参考指标。 关键词： 食管肿瘤；GTP酶激活蛋白SH3功能区结合蛋白；骨桥蛋白；免 疫组织化学；淋巴转移；预后 V 童篁竺堡里!呈!塑旦型至鱼堕墨垄墨墨翌墨耋塑亘竺墅堕 of SH3 ExpressionRas--GTPase--activitingprotein domain and