高纯度巨核细胞刺激素MES的提取及性质研究.pdfVIP

南京大学研究生毕业论文中文摘要首页用纸 毕业论文题目:高纯度巨核细胞刺激素(MES)的提取及性质研究 生物化学专业 九八级 硕士生姓名: 王林涛 指导教师 (姓名、职称): 丁 益 副教授 张太 平 副教授 摘 要 血小板生成素(Thrombopoietin,TPO)是参与巨核细胞系造 血的一种特异因子，具有促进巨核细胞增殖，分化，成熟及产生 血小板的作用，是一种治疗血小板减少症的理想药物。从男性人 尿中，经DEAE一纤维素，Sephacryl,MonoQFPLC柱层析分离纯 化到一种分子量，等电点及N端氨基酸序列与TPO完全不同但生 物学活性与TPO类同的类TPO物质。该蛋白质经SDS和平 板凝胶等电聚焦分析表明其分子量为20.2KD，等电点为p14.25, 该类TPO物质与rhTPO单抗没有交又反应，但具有体外促进巨核 细胞生成，体内促进化疗所致血小板低下动物血小板上升的功 能，对红细胞生成亦有促进作用。基于该类TPO物质具有刺激巨 核细胞分化成熟并产生血小板的功能，暂命名为巨核细胞刺激素 -MegakaryocyteStimulator，简称MES. 关健词:血小板生成素;巨核细胞刺激素;生长因子; — 一 一...，， THESIS:PurificationandcharacterizationofMeeakarvocvte SPECIALIZATION: POSTGRADUATE: MENTOR: ABSTRACT PurificationandcharacterizationofMegakaryocyte Stimulator(MES)fromhumanurine Thrombopoietin(TPO)isthoughttobealineagespecific cytokine affecting the proliferation and maturation of megakaryocytesresultingintheproductionofplatelets.TPOcanbe usedasthedrugforclinicalapplicationtotreatpatientswith thrombocytopenia.ATPO-likeproteinhasbeenpurifiedfrom humanurine妙 sequentialchromatographiesofDE-52,sephacryl, MonoQFPLC.SDS,Isoelectrofocusinganalysisindicated thatthisproteinsMWwas20.2KDandplwas4.25.Thisprotein plays in important role in megakaryocytopoies and thrombocytopoiesis. We named this TPO-like protein MegakaryocyteStimulator,MESinthispaper. KeyWords:Thrombopoietin;TP口M‘egakaryocyteStimulator;MES 第一章:综 述部 分 第一章 综 述 血小板生成素研究进展 引 言 血小板生成素 (Thrombopoietin,TPO)是造血生长因子的一 种，也是上世纪九十年代以来多肤生长因子的一个研究热点， 而TPO这一概念的提出却是大约45年以前的事。 血液中的血小板是巨核细胞分化成熟后产生的，巨核细胞 可以进行核内有丝分裂，即只有 DNA的复制却不产生细胞分 裂，从而形成多倍体细胞，且体积增大。当血小板计数下降 时，巨核细胞进行核内有丝分裂的比率和速度增加，产生倍性 更高的巨核细胞，且巨核细胞总数可增加到三倍，反之，当血 小板计数升高时，核内有丝分裂下降，巨核细胞倍性下降，其 细胞总数可降至50%[123].TPO正是促进巨核细胞分化成熟的 主要调节因子。 一、TPO研究的历史回顾 1957年Yamamoto[4)等人报导了一种能调节