Immunodeficiency diseases课件.ppt

Immunodeficiency diseases Xinhua Hospital Shanghai Institute for Pediatric Research Tong-Xin Chen Immunodeficiency diseases，ID A group of disorders characterized by an impaired ability to produce normal immune response. Most of these disorders are cased by mutations in genes involved in the development and function of immune organs, cells, and molecules. Clinical features Recurrent infection High risk of autoimmune diseases High risk of malignancy X-linked agammaglobulinaemia Selective IgA deficiency Thymic hypoplasia Combined immunodeficiency X-linked agammaglobulinaemia Selective IgA deficiency Thymic hypoplasia Combined immunodeficiency X-linked agammaglobulinaemia Selective IgA deficiency Thymic hypoplasia Combined immunodeficiency X-linked agammaglobulinaemia Selective IgA deficiency Thymic hypoplasia Combined immunodeficiency 左侧面瘫 Gene therapy Mutant gene Clone ? identify location of mutation Gene transformation Target gene fragment stem cell genome of patients Transgenic cell mitosis， gene transformation fragment replicate insert ADA XL-SCID （11cases） ZAP70 JAK3 LAD WAS PNP MHC II CGD XLA Effect of gene therapy： good good good good good good bad bad bad uncertainty 新生儿(Neonate)出生后IgG的发生 可达正常成人水平 但自身合成的数量很低，主要是来自母体 1岁时IgG达到成人的60%，6岁时才能达到成人100%的水平。 IgG分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四个亚类(subclasses)， 自身合成IgG各亚类的发育过程不全相同，达成人水平的年龄为：IgG1为5岁；IgG3在10岁左右；IgG2和IgG4约为14岁 脐血IgG等于或稍高于母体水平(超过母体水平10%) 母体IgG出生后逐渐被分解代谢 6个月时母体来源IgG全部消失，因此3~6月龄婴儿血清IgG水平降到最低点，尤其是IgG2和IgG4的含量更低 新生儿出生后IgM的发生 母体的IgM不能通过胎盘，出生时胎儿自身合成的血清IgM含量小于200-300mg/L 正常新生儿出生4-7天以后IgM迅速上升，可能与肠道细菌抗原刺激导致的IgM免疫应答有关 如果增高，提示新生儿在宫内受到了“非己”抗原的刺激，可能存在着宫内感染(infection) 新生儿出生后IgA的发生 不能通过胎盘，1岁时20%，12岁时达成人水平 脐带血IgA很少超过50mg/L，若增高同样提示宫内感染的可能 生后2-3周的婴儿可在眼泪和唾液中检测到IgA IgA的生物学作用主要是局部粘膜的免疫保护 新生儿出生时细胞免疫 T细胞总数不少 CD4+T细胞相对较多，CD4/CD8比例高达3~4，因而易患感染 Th2细胞功能相对亢进，易患过敏性疾病 CD45RA+T细胞比例较大，CD45RO+T细胞比例较少 细胞因子产生不足：IFN-γ和IL-4等 免疫缺陷病定义： 是指免疫系