新型多功能无机半导体%2f聚合物复合水凝胶制备与生物应用研究.pdfVIP

1l IIIIIUlII IIIII I IIIIl ”Y2321 摘要 IIIIIl,II289 近年来，光动力疗法(Photody’namic (Sonodynamic 治疗恶性肿瘤和某些良性增生性疾病的新方法。光敏剂和声敏剂是PDT,SDT中 最重要的部分，无机半导体纳米材料由于性能稳定，具有被动靶向作用等，可以 克服传统有机光敏剂和声敏剂容易被降解，富集时间较长等缺点，是理想的有机 光敏剂和声敏剂的替代品。但如何使无机半导体纳米材料定域在肿瘤细胞表面， 不扩散至正常组织，提高在病灶部位的有效浓度仍然是一项艰巨的任务。 本文采用原位水凝胶技术结合无机半导体纳米材料，可在病灶部位原位光聚 合或声聚合形成无机／高分子复合水凝胶，使无机纳米材料的抗肿瘤效果达到最 大化，为无机半导体材料在肿瘤治疗研究中提供了一种新的途径。具体研究内容 如下： 1．以无机半导体材料Fe203为光引发剂，利用传统有机染料亚甲基蓝(MB) 的高量子产率和较长波段吸收的特点，作为光动力学疗法中的光敏剂，将聚乙二 伤肿瘤。该水凝胶还可以保护MB和Fe203不易穿透到正常组织，减少副作用； 同时可将MB固定在水凝胶中，不与酶等活性物质接触，从而克服其易被降解等 缺点。该研究对发展无机半导体光敏剂及拓展传统有机光敏剂等具有重大理论和 实际意义。 不仅作为光动力学疗法中的光敏剂，同时也作为光引发剂引发PEGDA光聚合， 在肿瘤细胞表面形成一层定域载药水凝胶壳层的同时释放出单线态氧。该水凝胶 层能够有效的防止光敏剂的流失，减少对周围正常细胞的破坏，并保证光敏剂在 病灶部位的高浓度，提高光动力学疗法的疗效，同时由于Ti02性能稳定，可反 复使用，所以此水凝胶可作为长期间歇式肿瘤治疗手段，具有较高的理论与实际 应用价值。 3．采用一种简单方便的方法以Yi02作为超声引发剂以及声敏剂，牛血红蛋白 为交联剂，核黄素为模拟药物，在超声波作用下短时间内聚合PEGDA形成复合 水凝胶。实验结果表明此复合水凝胶具有较好的生物相容性，并对核黄素有良好 的药物缓释行为，缓释时间长达216小时，并且此复合水凝胶形成过程中可以产 生单线态氧，也可用于声动力学疗法，多药联用，同时运输，有利于产生协同治 疗的效果，具有较高的应用价值和良好的发展前景，值得我们进行深入探索。 4．利用一步法制备Ti02与壳聚糖，丙烯酸的预聚物，此水凝胶为此预聚物在 pH为7．4的模拟体液中快速的形成凝胶，展现出pH敏感的性质，在放置12d,时后， 两份分割开的水凝胶在不需要借助任何外界刺激条件下，能够很好的结合在一 起，并且具有一定的拉伸性能，表现出较好的黏附和自愈合性能，这种无机纳米 ／高分子复合的自愈合智能水凝胶又不会破坏其中的无机半导体材料的性能，在 激光照射下可以产生活性物质单线态氧，制备的凝胶同时还可以包含其他化学活 性物质，这种无机／高分子杂化的，兼具pH敏感与自愈合性能的水凝胶尚未见报 道，在组织修复，细胞粘附，光动力学疗法等生物医学领域具有重大的研究意义。 关键词：光动力学疗法；声动力学疗法；无机半导体；药物缓释；自愈合 II Abstract Inrecent years，photodynamictherapy(PDT)andsonodynamictherapy(SDT) alenoveltreatmentsthathave invasivenessand hi曲specificity,minimal good cosmeticomcomefor cancerand themost of most Photosensitiz