第章糖原的分解和生物合成.pptVIP

第26章 糖原的分解和生物合成 回顾: 糖原的基本概况 糖原（glycogen）是葡萄糖在体内的一种极易被动员的储存形式。 储量最多: 骨骼肌 浓度最高: 肝脏 红细胞除外 ①磷酸化酶 从非还原性端开始，至离分枝点还剩4个葡萄糖残基止。 ②去分支酶 双功能酶：使糖原分子分支结构→线型结构 葡聚糖转移酶 淀粉1，6-葡糖苷酶 2 糖原的合成 场所:细胞质 分支在代谢上的重要意义 提高糖原的溶解度 增加非还原性末端 增加了糖原合酶和磷酸化酶的作用部位，加速了糖原的合成和分解。 3 糖原的代谢调控 ⑴ 糖原磷酸化酶的调控 由两个相同的亚基组成，辅基是磷酸吡哆醛。 ⑵ 糖原合酶的调控 ⑶激素对糖原代谢的调节和级联放大系统 胰岛素、肾上腺素和胰高血糖素 胰岛素：促进肝脏糖原的合成及细胞内葡萄糖的分解供能。 肾上腺素和胰高血糖素：促进糖原的分解。 肾上腺素 —— 肌肉 胰高血糖素—— 肝脏 肾上腺素和胰高血糖素与细胞质膜结合 使腺苷酸环化酶活化，从而引起细胞内的级联反应，达到调控目的，满足机体需求。 酶促酶的级联式机制： 磷酸化酶b转变为a型需要磷酸化酶激酶的催化,使磷酸化酶b每个亚基的一个丝氨酸残基发生磷酸化； 磷酸化酶激酶只有在一种蛋白激酶催化下，经磷酸化后才从无活性变为有活性； 蛋白激酶又只有与cAMP（环腺苷酸）结合后，才会引起变构从无活性变为有活性； cAMP则由与细胞质膜相结合的一种腺苷酸环化酶催化ATP生成； 腺苷酸环化酶又只有在激素（如肾上腺素）的作用下才能活化。 这种一个酶活化下一个酶的级联式机制,可在细胞调节中非常迅速地放大调节物浓度。 利用这种机制，只要cAMP的浓度有细微的变化，就会使大量的磷酸化酶活化或抑制,从而在瞬间内控制糖原的合成或分解，以满足机体的需要。 （动画） ⑷ 糖原代谢的整体调节 正常情况下: 机体能量供应充足，ATP和6-磷酸葡萄糖浓度高，磷酸化酶就会受到抑制，糖原不分解； 运动状态: 能量消耗大,AMP浓度升高,磷酸化酶就会被激活，糖原分解，促进能量的产生。 应激状态（如危险或激怒时）： 大脑皮层就会促进肾上腺髓质分泌肾上腺素，引起级联反应，迅速促进糖原分解。 如机体还需肌肉运动，则神经冲动使肌肉中Ca2+浓度迅速达到10-6mol/L，使肌肉收缩与糖原分解同时进行，保证机体的应激需要。 体内的代谢受到机体多层次的严格调控。 * * 1 1 1 1 1 4 4 4 4 4 6 糖原分子只有一个还原端， 合成和分解都是在非还原端进行。 糖原的结构 水解α-1，4糖苷键 1 糖原的分解 糖原 葡萄糖1-磷酸 PLP （磷酸吡哆醛） AMP (别构激活剂） 四聚体（B型） 糖原磷酸化酶 糖原磷酸化酶 糖基转移酶 α-1,6-糖苷酶 非还原性端 去分支酶 葡聚糖转移酶 淀粉1，6-葡糖苷酶 糖原 ＋H3PO4 (磷酸解） 磷酸化酶 脱支酶 G-1-P ③ 磷酸葡萄糖变位酶 G-1-P G-6-P G-6-P 磷酸葡萄糖变位酶 G G-6-P酶 肝、肾 糖酵解 肌肉 游离葡萄糖主要被大脑和骨骼肌吸收。 Ser 磷酸葡萄糖变位酶 葡萄糖-1-磷酸 葡萄糖-6-磷酸 磷酸葡萄糖 变位酶 己糖激酶 UDP-葡萄糖 UDP-葡萄糖 焦磷酸化酶 UDPG是G的活化形式，糖原合成的底物。 每形成一个UDPG ，消耗2个～P； 糖原合酶 糖原合酶 Synthase 糖原分支酶 将葡萄糖分子转移到已存在的、糖原非还原性末端上 从非还原性末端约7个G残基处断开α-1,4-糖苷键，以α-1,6-糖苷键连接到其他G残基上。 此分支点与其他分支点至少有4个G残基的距离。 合成酶 (Synthesase),ATP 生糖原蛋白 8个 UDPG UTP PPi UDPG 焦磷酸化酶 引物 糖原合酶 分支酶 糖原 磷酸化酶 脱支酶 G-1-P H3PO4 G-6-P 酵解途径 G 肌肉:糖原磷酸化酶 共价调节: 磷酸化酶a: 磷酸化—活性 磷酸化酶b :去磷酸化—失活 异构调节: 磷酸化酶a:不受影响 磷酸化酶b : 变构抑制剂：ATP和6-P-G 变构激活剂：AMP The a form The b form 激酶 磷酸化酶 肝脏：糖原磷酸化酶 a型+葡萄糖→失活 糖原合酶a:活