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《中药药理实验方法学》 课前准备: 1、500字综述:附子强心的作用机制。 2、实验设计:附子强心作用及影响因素的实验研究 整体试验:对整体动物进行药物作用的观察,保持机体的完整性 * 云南中医学院药理教研室 Pharmacology 《中药药理研究方法学》 * 云南中医学院药理教研室 Pharmacology * * * * 附子强心作用 及影响因素的实验探讨 附 子 功效 : 回阳救逆,补火助阳,逐风寒湿邪 主治 : 亡阳虚脱,肢冷脉微, 心腹冷痛、寒湿痹痛. 药物作用 多种原因引起的有效循环血量减少,使组织微循环灌流量严重不足,以致细胞损伤、各重要器官功能代谢严重障碍的全身性病理过程。 休克的概念 (Concept of shock) 微循环障碍 肾血流量↓ 心输出量↓ 回心血量↓ BP↓ 脑缺血 神志淡漠 面色苍白 四肢冰冷 皮肤缺血 少尿、无尿 脉压差↓ 脉搏细数 治疗休克的主要措施 改善心血管功能 改善微循环 增强心脏功能,强 心,增加心排出量 降低外周阻力, 舒张外周血管 改善组织氧合功能 抗休克 强心成份:乌头碱类毒性生物碱的分解产 物及非生物碱成分 乌头碱 中乌头碱 次乌头碱 可致心脏毒 加热水解 单酯型生物碱 乌头胺 乌头碱毒性的1/2000 双酯型生物成份 A、炮制方法 附子 胆巴水浸泡、漂洗、煮蒸等 附片 降低毒性,提高安全性,药效降低,浪费资源 【实验方法】 离体试验:在体外进行的实验观察方法 分析药物作用、作用部位、作用机制 重现性好、用药量少、节省动物。 不足:药物杂质、理化特性影响 B、造模因素 【实验方法】 1、实验原理 模型制造 灌流营养液中钙含量减少2/3 心肌收缩力 心输出量 心衰 2、药物中钙含量的问题 【实验原理】 胞膜 Ca2+ 离子通道 Ca2+↑ 肌钙蛋白结合 兴奋-收缩偶联 心肌收缩 药物中加入EDTA可以和药物中的钙离子发生络合反应 受试药物 传统 炮制 的附 片提 取液 高温 高压 处理 的附 子提 取液 加入 EDTA 的附 片提 取液 加入 EDTA 的附 子提 取液 【实验材料】 实验动物: 蟾 蜍 实验器材: BL-420生物信号采集系统和、 张力换能器、蛙心套管、蛙心夹、手术器械 实验方法: 八木氏法 【实验材料】 【实验方法】 1、实验蟾蜍重量最好在50g以上。 2、在整个实验过程中应保持管套内液面高度不变,以保证心脏固定的负荷。 3、在实验过程中,基线的位置、放大倍数、描记速度应始终一致。 4、为防止血液凝固堵塞蛙心管口,可在任氏液中加入适量抗凝剂肝素。可在1000ml任氏液中加入2ml肝素注射液配制成肝素—任氏液。 注意事项!! 影响附子强心的因素有哪些? 附子抗休克的药理机制是什么? 【思考题】
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