GNB3、eNOS基因多态性和相关环境因素对高血压和脑卒中影响.pdf

GNB3、eNOS基因多态性和相关环境因素 对高血压和脑卒中的影响 摘 要 原发性高血压(EH)的发病机制迄今仍未完全清楚。目前认为， EH是在遗传和环境因素的相互作用下发生的。EH是脑卒中的重要危险因 子，因此，研究Eli和脑卒中的遗传学病因和环境危险因素不仅有助于了 解EH和脑卒中的发病机制，对于它们的早期防治也有重要意义。近年研 究显示，与腺苷酸环化酶(AC)激活有关的G蛋白B3亚单位基因 ， ’ 与EH和颈动脉斑块有关联。才妍究观察这两个基因多态性在EH和脑卒 中病人中的改变，同时结合环境因素对EH和脑卒中的发生机制作初步探 讨。 ／方法选EH患者112例，急性脑卒中患者72例，并按性别、年龄配 对设对照组。EH诊断按1999年WHO／ISH高血压处理指南中的标准，血 压≥140／90mmHg，常规检查排除继发性高血压，无糖尿病、肾病等。脑 卒中诊断采用1997年世界卫生组织MONICA方案的脑卒中事件的诊断标 准，所有病人均经CT或MRJ诊断，并为初次发病。专人填写调查表，内 容包括生活习惯、膳食、经济、精神心理等方面，并测量身高、体重、腰 围、臀围、心电图等等。留取血标本用于DNA提取，用PCR方法扩增目 于基因分型。 结果EH组和脑卒中组GNB3C825T基因型分布(基因型频率分别 CC=O．34，CT=0．53，TT=0．13：CC=0．32，CT=0．58，TT=0．10)与对照组有显著 2=6．9，P0．05；x TT=0．03。分别x 2=14．6，P0．01)；825T等位基因携带 者与CC纯合子比较有较高的患EH和脑卒中的风险(分别OR=2．2，95％CI 1．1—4．6；OR=0．3，95％C1 0．1—0．6)；但在脑卒中病人有或无EH亚组之间 GNB3 在EH和脑卒中组的分布与对照组无差别，但在有关的环境危险因素中『腰 臀Lk(WHR)、钠盐摄入、性格、打鼾等】分布有差别，T等位基因携带者环 C825T多态性、WHR 境危险因素较多。逐步Logistic回归分析显示，GNB3 与EH和脑卒中关联最密切。 关联，825T等位基因不仅是EH发病的遗传危险因子，同时也是脑卒中的 危险因子。(2)GNB3基因C825T多态性对脑卒中的影响不完全依赖EH， 可能还有直接作用。(3)eNOS基因G894T多态性在EH和脑卒中的发病中 不起直接重要作用。(4)环境危险因素中饮食偏咸、性格易激动、打鼾、 WHR增加是EH的危险因素，其中WHR增加与EH的关联最密切；收缩 压(SBF)、饮酒、锻炼少、膳食偏咸、打鼾、性格急燥、WHR增加、家庭 和工作压力大、EH和冠心病家族史等与脑卒中有关联，SBP、GNB3基因 T等位基因携带者可能通过某种机制与影响血压的环境危险因素(饮食偏 成、性格急燥、打鼾等)关联间接地影响血压和脑卒中。GNB3基因C825T 多态性不依赖环境因素而直接与EH和脑卒中发病关联。：X一、f一 关键词： 原发性高血压 脑卒中 基因 多态性 G蛋白 一氧化氮合酶 危险因素环境 一—～一… and ofGNB3eNOS Theeffects genes andrelatedenvironmentalfactors on andstroke hypertension Abstract The