石家庄市慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型及前C%2fC基因突变相关临床研究.pdf

中文摘要 石家庄市慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型及前C／C 基因突变的相关临床研究 摘 要 B Bsurface 抗原(hepatitiS 除。最终将有近50％患者死于肝癌或肝衰竭。病毒以及患者 本身因素如年龄、免疫力和性别都会影响疾病的发展。 亚洲国家，迄今为止绝大多数的慢乙肝患者都是通过母 Be 婴传播的方式被e抗原(hepatitis 阳性的母亲传染。在几到十几岁期间一般都是e抗原阳性， 另外有些患者e抗原转阴后，ALT仍维持在高水平。最近e 抗原阳性和阴性的分子生物学基础得到深入研究。基因变异 RNA的转录， 一较为常见的变异组合。HBV的Bcp控制前C和C 前CRNA编码分泌HBeAg，变异后的毒株降低CRNA的转录， 及病毒学的重要性尚不充分了解。 中文摘要 现在按不同毒株全基因序列之间的差异≥8％为标准，乙 亚洲而A和D常见于西方国家。基因型E只限于非洲，F流行 于中美洲。基因型G最近才发现所以分布情况还不清楚。虽 然有很多关于基因型的研究，但其临床重要性如对于疾病发 展及治疗的影响迄今尚有很大争议。 在乙型肝炎发展的不同阶段血清病毒含量都有显著的变 化，并与病情轻重及预后有着密切关系。而且在拉米夫定等 抗病毒药物治疗下，病毒含量液会有很大变化。因此在临床 上迫切需要有一种能定量检测病毒含量且又灵敏性高的检测 方法。当前用于血清HBVDNA定量检测方法很多：分支DNA 基于PCR的扩增方法等。虽然基于PCR的扩增方法灵敏性很 高，但其费用昂贵、过程复杂、易污染等特性使它很难在临 床广泛应用。因之我们实验室近来建立了两种敏感性很高的 enzyme 法，利用单核抗体同时检测血清e抗原和核心抗原水平。另 一种方法是只检测血清核心抗原水平。对日本患者的调查研 究查明这两种检测方法是监测肝炎患者的方法，有很好的临 床应用价值。但迄今尚无应用于对基因型B的患者进行研究。 第一部分：石家庄市慢性乙型肝炎患者中不同基因型分 布情况的研究 目的是研究石家庄市慢性乙型肝炎患者中不同基因型分 布情况以及基因型对于慢乙肝患者的临床及病毒学的影响。 2 中文摘要 者表面抗原均为阳性，持续至少6个月，丙肝抗体阴性。本 研究在s基因PCR扩增基础上采用限制性片段长度多态性分 析(RFLP)方法对石家庄市慢乙肝患者进行了基因分型。 患者相比较，在年龄(平均22：27 U／mL)和 65．7％)，ALT(50-47U／L)，HBcAg(6．3：5．7Log LogU／mL)方面都无统计学显著性差别 HBcAg(8．3：8．0 统计学显著性差别(p=O．09)。 结果表石家庄市慢乙肝以基因型C和基因型B为主，且 基因型B和C患者之间在临床特征上无显著差别。 第二部分：核抗原及核相关抗原的检测及其临床意义 本研究目的在于评价在我国基因型B和C患者中使用化 学发光酶联免疫(chemiluminescenceenzyme 原HBcAg)的临床应用价值。 抗原于核相关抗原使用化学发光酶联免疫CLEIA)方法检测。 度和血清DNA水平都具有密切正相线性相关关系 3 中文摘要 原阳性患者的HBcrAg／HBcAg 1．6，range：0．3-0．5)(pO．001)． 者结合更有利于慢乙肝的I临床分析。 第三部分：前C及