第8章生物技术与人类健康4.pptVIP

* 而就基因转移的受体细胞不同，基因治疗又有两种途径,即生殖（种系）细胞基因治疗和体细胞基因治疗。 生殖细胞基因治疗：将正常基因转移到患者的生殖细胞（精细胞、卵细胞中早期胚胎）使其发育成正常个体。 显然，理论上，这是理想的方法。进行生殖细胞基因治疗能使生殖细胞中的缺陷基因得到校正，使遗传疾病不但能在当代得到治疗，而且还能将校正的基因传给患者的下一代，最终根治遗传性疾病。但实际上，这种靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展。基因的这种转移一般只能用显微注射，然而效率不高，并且只适用排卵周期短而次数多的动物，这难适用于人类。而在人类实行基因转移到生殖细胞，并世代遗传，又涉及一系列的伦理及社会学问题，不易为人类所接受。同时，生殖细胞系统复杂，一旦发生错误，将会给后代造成非常严重的后果。因此，就人类而言，目前多不考虑生殖细胞的基因治疗途径。1985年，美国政府就已经规定基因治疗的研究只能限于体细胞。 所以，基因治疗通常是指体细胞基因治疗。 体细胞基因治疗：是指将正常基因转移到体细胞，使之表达基因产物，以达到治疗目的。这种方法的理想措施是将外源正常基因导入靶体细胞内染色体特定基因座位，用健康的基因确切地替换异常的基因，使其发挥治疗作用，同时还须减少随机插入引起新的基因突变的可能性。对特定座位基因转移，目前还有很大困难。 体细胞基因治疗目前采用将基因转移到基因组上非特定座位，即随机整合。只要该基因能有效地表达出其产物，便可达到治疗的目的。这不是修复基因结构异常而是补偿异常基因的功能缺陷，这种策略易于获得成功。基因治疗中作为受体细胞的体细胞，多采取离体的体细胞，先在体外接受导入的外源基因，在有效表达后，再输回到体内，这也就是间接基因治疗法。 体细胞基因治疗不必矫正所有的体细胞，因为每个体细胞都具有相同的染色体。有些基因只在一种类型的体细胞中表达，因此，治疗只需集中到这类细胞上。其次，某些疾病，只需少量基因产物即可改善症状，不需全部有关体细胞都充分表达。 例如只在肌肉细胞、乳腺细胞、肝脏细胞中专一性表达。 * 在体内治疗中，含有目的基因的表达载体是直接注射入需要这些基因的组织，因此，对一些只需要局部治疗的疾病效果比较好。 * 使用取自患者体内的细胞是为了保证在进行融合和移植之后不会发生有害的免疫排斥反应。 选择靶细胞的原则是：①必须较坚固，足以耐受处理，并易于由人体分离又便于输回体内；②具有增殖优势，生命周期长，能存活几月至几年，最后可延续至病人的整个生命期;③易于受外源遗传物质的转化；④在选用反转录病毒载体时，目的基因表达最好具有组织特异性的细胞。目前使用得较多的是骨髓干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞等。 * 许多治疗方案在动物试验中效果较好，但在人体中却不尽人意，可能与动物和人体的差异及致病的多基因控制有关。 基因治疗上有许多不能解决的问题，还需要进一步的基础性研究，在技术上仍需要成熟。但它的应用价值巨大，特别是在生物制药工业，它的优点很明显，如通过类似移植的方法，在人体中植入含有治疗基因的细胞，使它源源不断地提供病人所需的蛋白，能大大减轻病人的经济负担和因长期注射造成的疼痛。而HGP计划的实施，将有更多疾病的分子机理被阐明，将会大大促进基因治疗的研究和应用。 相信在不远的未来，基因治疗会成为一种常规的技术，让更多的人从中受益。 * HGP是人类自然科学史上最伟大的创举之一！是两个世纪交替之时，人类历史上最重大的事件之一。它的规模可以与“曼哈顿原子弹计划”、“阿波罗”登月计划媲美，而它的意义又远远超出了这两个计划。原子弹毕竟与全人类的和平、生存、发展相悖，“太空计划”也局限于当时“国际空间俱乐部”的成员。而HGP一开始便声明这是全世界各个国家的科学家都有义务都有权力参与的全球性合作。而它的目的，完全是为了全人类的发展：它将带来全人类的博爱，它要鼓励全球科学家的自由参与而缩小发达国家与发展中国家在科学技术上的差异，它将保证全人类对人类本身认识即人类基因组DNA序列的平等分享。  * 解码生命、了解生命的起源、了解生命体生长发育的规律、认识种属之间和个体之间存在差异的起因、认识疾病产生的机制以及长寿与衰老等生命现象、为疾病的诊治提供科学依据。 生命的现象是那么绚烂多姿，生命的奥秘是那么无穷无尽。研究基因组的所有基因，就有可能揭开生命的所有奥秘。有人把HGP的目标比喻成建立生命的元素周期表，元素的数目是有限的，但组成的物质是无限的；基因的数目是有限的，而生命现象又是无限的。“HGP”建立的人类基因组图，可以理解成“人体第二张解剖图”。人体的解剖图告诉了我们人体的构成，主要器官的位置、结构与功能，了解所有组织与细胞的特点才有了今天的现代医学。而人类基因组计划绘成的第二张人体解剖图将成为疾病的预测、预防、诊断、治疗及个体