STAT3（signal+transducer+and+activator+of+transcription3%2c信号传导及转录活化子3）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系.pdfVIP

中文摘要 鄹 置 在我国，近20年来城市中恶性肿瘤死亡率增长幅度最大的是肺癌，而 以手术、放疗、化疗和生物学治疗为主的综合治疗总体疗效尚不理想。人们 认为肿瘤的发生与细胞异常增殖和细胞凋亡失衡有关，导致非小细胞肺癌 生存率低的最主要原因是肿瘤的浸润性生长及转移。由非受体性蛋白酪氨 酸激酶超家族中的jauns激酶家族JAK(Januskinase)及信号传导转录活化 transducerandactivatorof 家族STAT(sigIlal 异常活化可以促迸细胞的分化增殖，抑制细胞的凋亡，导致肿瘤的产生，并 促进肿瘤细胞的转移。已发现在人肺癌细胞株和手术切除的肺癌标本中有 STAT3高度表达，至于STAT3与肺癌预后的关系，目前在国内外未见相关 报道。 为进一步探讨肺癌的生物学特征，本研究对不同病理分型和病理分期 的非小细胞肺癌手术后石蜡包埋标本进行STAT3蛋白表达检测，研究其表 达的临床意义，并探讨STAT3的表达与非小细胞肺癌预后的关系。 实验材料与方法 实验材料 访的非小细胞肺癌病例的石蜡包埋手术组织标本切片。所有患者中，男性 30例，ⅡA期10例，ⅡB期8例，ⅢA期6例；按组织病理学分为：鳞癌47 例，腺癌20例，腺鳞癌4例。按分化程度分为高分化19例，中分化39例， 低分化13例；按淋巴结转移情况：No为48例，N。一：为23例；按原发肿瘤侵 5例。所有患者均为原发肺癌，术前均未 袭进展程度：T】28例，T238例，T3 接受化疗或放疗等治疗。所有患者术后随访满5年，有记录。 实验方法 袋用免疫组化SABC法对石蜡切片进行染色分析，判断STAT3在非小 缨照肺癌孛的表达率。免疫缰讫染色浚缨慈串遗理棕黄色颡越为麓性细 胞。结果判断根据每张切片的阳性细胞比例分级：(一)：阳性细胞5％， 阳性表达。 应用卡方检验朔Wileonxon U检验分折STAT3静表达 Mann—Whitney 与年龄、性别、肿瘤位置、肿瘤分化程度、病理分攫、淋巴结转移(N)、原发肿 瘤迸髓(T)致秀串瘤分期的关系。研究STAT3对嚣小细脆肺癌患者预磊的影 预后的多困察分析采用Cox眈铡风险模型。 实验结果 在全部71铡患者率，共有26例患者STAT3表达阳性，阳性表达率为 36．62％。肺癌细胞STAT3染色阳性细胞表现为肿瘤细胞的胞浆和部分胞 核出现棕黄色颗粒。STAT3的表达与原发肺癌侵袭进展程度(T)和肿瘤 晚，STAT3阳性表达量越多。有淋巴结转移的肿瘤，其STAT3阳倥表达率 离于无淋巴结转移的肿瘤，P值炎0。003。STAT3与年龄、性别、肿瘤位置、 度及TNM分期一样与菲小细胞肺癌的预后有关，P值分别为0．005，0．008， 0．000，STAT3表达鼹性的患者预盛较STAT3表达阴性的患者楚。 讨 论 研究发现黪磨如大多数其它人类肫瘸一撑分泌许多缨胞缀子及生长因 子，作用于自身受体，形成囱秘循环，使肿瘤无休止生长。STAT3是STAT 家族一曼，STAT主要参与纲胞医予弱生长因子分导鲍信号传递，是细胞因 子发挥生物学功能的分子基础之一。许多实验证明STAT3可正向调控多 秘肿瘸缡飕懿生长及分化增殖，劳可裁以菜耪机制参墨肿瘤细胞抗撼亡佟 用。现在人们认为肿瘤的发生与细胞异常增殖和细胞捅亡失衡有关，由此 ·2· 可见STAT3可能在肺癌的发生中起一定作用。本实验结果表明了STAT3 抑制肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤生长等作用在肺癌的发生过程中起一定作用。 有研究证明STArlB通过增强MMP和U PA的分泌，促进肿瘤的侵袭和 转移。本实验结果表明STAT3的表达与原发肺肿瘤侵袭进展程度(T)、是 否有淋巴结转移(N)及TNM分期相关。原发肺肿瘤越进展，侵袭程度越 阳性表达率明显高于无淋巴结转移的患者。TN