L-脯氨酸催化下2,6-二苯基-4-芳基吡啶化合物合成及其抗菌活性评价①.pdfVIP

第27卷第 1期 湖南科技大学学报 【自然科学版) Vo1．27No．1 2012年 3月 JournalofHunanUniversityofScienceTechnology(NaturalScienceEdition) Mar． 2012 L一脯氨酸催化下2，6一二苯基 一4一芳基吡啶 化合物合成及其抗菌活性评价 陶洪文，王江伟，唐凤，王厦，李筱芳，于贤勇，易平贵 (湖南科技大学化学化工学院，理论化学与分子模拟省部共建教育部重点实验室， 分子构效关系湖南省普通高等学校重点实验室，湖南湘潭411201) 摘 要：l一脯氨酸催化下，以含有卤原子、不同类型的烷基及烷氨基取代苯 甲醛类化合物、苯乙酮和醋酸铵为原料，合成 了8个2，6一二苯基一4一芳基取代吡啶化合物，对相关合成条件进行 了归纳总结，产物经核磁共振、质谱、红外等进行表征， 并进一步进行了初步的抗菌活性测试． 关键词：l一脯氨酸；2，6一二苯基一4一芳基吡啶；合成；抗菌 中图分类号：0626 文献标识码：A 文章编号：1672—9102(2012)01—0098—05 抗生素和合成抗菌类药物为抗感染治疗提供了 分反应进行2，6一二苯基 一4一芳基取代吡啶的合 重要的手段，然而耐药菌的出现给抗生素和合成抗 成，并对相关合成条件进行优化和归纳总结，以期为 菌药带来了挑战，在已有的抗生素开发不能满足当 类似化合物的合成提供设计思路和实验依据；以埃 前市场需求的前提下 ，合成抗菌药物成为未来解决 希氏大肠杆菌、金黄色葡萄球菌，产气肠杆菌和白色 抗菌药物来源的越来越重要的途径 ¨J． 念珠菌为模型，对所合成的化合物进行抗菌活性评 当前的抗菌药物从结构上分类主要有 13一内酰 价，以期为芳基取代吡啶类化合物的抗菌研究提供 胺类、糖肽类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类、多 实验依据． 肽类、多烯类、磺胺类、酮内酯类、喏唑酮类、氯霉素、 1 实验部分 大环内酯类等，以含氮杂环类化合物为主_2J．含氮 杂环化合物中除上述几类药物外，吡啶生物碱类物 1．1 主要试剂与仪器 质表现很好的抑菌或杀菌活性，农用杀菌剂中就有 所用反应试剂均为分析纯，分离用试剂为化学 许多吡啶生物碱类物质表现出优 良的生物活性 J． 纯，抗菌活性测试所用试剂为分析纯或医用试剂；检 在对人致病的微生物的吡啶生物碱药物开发中， 测用薄层硅胶板为烟台市化学工业研究所生产，层 Yogendra等合成的2一苯并咪唑基吡啶衍生物 J， 析柱硅胶为青岛海洋化工厂分厂生产；核磁数据采 Taleb等合成的吡啶并咪唑化合物等 J，对许多致 用 BRUKERAVII500兆型仪器测试 (TMS内标)， 人感染的细菌和真菌表现出良好的抑菌活性．从以 IR采用Nicolret5一DX红外光谱仪测试，ESI—MS 上实例可知，从吡啶类生物碱开发可抑制或杀灭人 采用 Q—TOFULTIMAGLOBALGAA076LC测试． 类致病细菌和真菌的抗菌药物是比较可行的． 1．2 目标化合物的合成 本文以取代苯甲醛和苯乙酮为原料，通过3组 在50mL带回流管单 口圆底烧瓶中加入取代苯 收稿 日期：2011—09—12 基金项 目：国家自然科学基金资助项 目20803020；湖南科技大学博士启动基金项 目(E51085) 通信作者：陶洪文 (1972一)，男，湖南湘阴人，博士，讲师，主要从事药物合成和天然产物化学研究．E—mail：pgyi@hnust．cn 98 甲醛 (1．0—3．0mmo1)，然后加入苯乙酮、醋酸铵和 MHz，CDCI)6：8．27(d，J：7．3Hz，4H)，7．95 l一脯氨酸(相对于苯甲醛的当量数分别为2．0，4．0 (