直接抗丙肝药物联合治疗方案的研究进展_万佳亮.docVIP

·442·  现代药物与临床  Drugs Clinic  第 29 卷  第 4 期  2014 年 4 月  直接抗丙肝药物联合治疗方案的研究进展  万佳亮，贺星，白 天津药物研究院，天津  玫 300193  摘 要：全球丙肝病毒感染者已达到 2 亿人，而以干扰素为基础的标准治疗存在诸多不足，开发直接抗丙肝病毒药物成为最 新的研究方向。但是这类药物单独使用或与干扰素联合使用时，病毒会产生耐药性。因此为了满足临床需求，很多直接抗丙 肝药物的联合治疗方案正处于研究阶段，对目前在研的直接抗丙肝药物联合治疗方案的研究进展做以简要综述。 关键词：直接抗病毒药物；丙肝病毒；联合治疗；干扰素 中图分类号：R978.7 文献标志码：A 文章编号：1674 - 5515(2014)04 - 0442 - 05 DOI: 10.7501/j.issn.1674-5515.2014.04.028 Research progress on combination therapeutic regimen of direct anti HCV agents WAN Jia-liang, HE Xing, BAI Mei Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China Abstract: The number of people who infected hepatitis C virus (HCV) has been more than 200 million all over the world. However, there are several drawbacks in the standard treatments of HCV based on interferon, thus the development of the direct anti HCV agents will be the frontier. Due to the resistance from the single use or the combination of direct anti HCV agents with interferon, researchers are ongoing to develop the combination treatments of two or more direct anti HCV agents without interferon. The development of the direct anti HCV agents combination therapy is reviewed in this paper. Key words: direct antiviral drugs; hepatitis virus C; combination therapy; interferon  丙肝是由丙肝病毒（hepatitis virus C，HCV）引  向和未来临床应用趋势。 起的肝病，HCV 是最常见的感染肝脏的病毒之一。 1 DAA 药物与标准治疗联合 据世界卫生组织统计，全球约有 2 亿人感染慢性丙肝， [1] 随着人们对 HCV 生命周期以及重要病毒蛋白晶型结 构认识的深入，针对病毒生命周期中特定靶点作用的 药物被开发出来，这类药物被称为直接抗病毒药物 [2] 制病毒生命周期里的几种重要病毒蛋白，包括 NS3/4A 丝氨酸蛋白酶、NS5A 复制复合体蛋白、NS5B [3] 相比干扰素，DAA 药物可以较大幅度提高患者持续 病毒应答，不仅可以缩短治疗时间，而且具有更好的 耐受性，口服 DAA 治疗方案还可以提高患者的依顺 [4] cure，SOC）联合或直接将两个以及两个以上的 DAA 药物进行联合使用治疗 HCV 感染成了热门的研究方 一直以来，干扰素联合利巴韦林都是 HCV 感染 的标准治疗，该方案治疗基因 1 型的 HCV 患者可以 获 得 40% ～ 50% 的 持 续 病 毒 学 应 答 （ sustained virological response，SVR），治疗基因 2、3 型患者 可以获得 70%～80%的 SVR。目前已上市的 DAA 药 物都是与标准方案应用联合治疗 HCV 患者，已上市 的 NS3/4A 蛋白酶抑制剂 telaprevir 与干扰素及利巴 韦林联合使用，不仅可以治疗基因 1 型 HCV 患者， 还可以有效降低基因 4 型 HCV患者体内病毒水平[5]。 另一种上市的 DAA 药物波普瑞韦联合干扰素和利 巴韦林，在治疗基因 2、3 型患者时有更好的