·临床研究·帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因和Bmal2的….pdf

５·８６ · 中华行为医学与脑科学杂志２０１１年７月第２０卷第７期　ＣｈｉｎＪＢｅｈａｖＭｅｄ＆ＢｒａｉｎＳｃｉ，Ｊｕｌｙ２０１１，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．７ ·临床研究· 帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因 Ｂｍａｌ１和Ｂｍａｌ２的表达 林庆玲 蔡彦宁 袁艳鹏 左晓虹 陈彪 【摘要】 目的 研究帕金森病患者时钟基因的表达，探讨帕金森病的分子时钟机制。方法 实验对 象为 １７例帕金森病（ＰＤ）患者（９例男性，８例女性）和 １６例正常人对照（９例男性，７例女性），分别在夜间 ２１∶００、００∶００、０６∶００和０９∶００四个时间点取血样，用实时定量ＲＴＰＣＲ检测时钟基因 Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２的 ｍＲＮＡ表达水平。结果 ＰＤ患者中，Ｂｍａｌ１在 ２１∶００、００∶００、０６∶００的表达水平与正常对照差异具有显著 性：２１∶００［（２２．１７±４．０９），（５１．１４±８．３１）， ＝０．００３］；００∶００［（３０．３０±５．４５），（１００．００±２４．７１）， ＝ Ｐ Ｐ ０．００８］；０６∶００［（１９．０２±３．３３），（６５．６１±１４．１１）， ＝０．００２］。Ｂｍａｌ２在 ２１∶００、００∶００的表达水平与正常 Ｐ 对照差异有显著性：２１∶００［（４８．０９±７．４０），（８４．９６±９．３４）， ＝０．００５］；００∶００［（６５．８５±７．８８），（１００．００ Ｐ ±１１．７８）， ＝０．０２５］。结论 ＰＤ患者的周围分子时钟发生了改变。ＰＤ患者时钟基因Ｂｍａｌ１和 Ｂｍａｌ２在 Ｐ 外周血的相对表达水平明显减低，为疾病监控和研究疾病对药物的反应性提供分子基础。 【关键词】 Ｂｍａｌ１； Ｂｍａｌ２； 昼夜节律； 白细胞； 帕金森病 ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｌｏｃｋｇｅｎｅｓＢｍａｌ１ａｎｄＢｍａｌ２ｉｎｔｏｔａｌｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄＰａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓｄｉｓｅａｓｅ ＬＩＮ Ｑｉｎｇｌｉｎｇ，ＣＡＩＹａｎｎｉｎｇ，ＹＵＡＮＹａｎｐｅｎｇ，ＺＵＯＸｉａｏｈｏｎｇ，ＣＨＥＮＢｉａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＩｎ ｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃ，ＸｕａｎｗｕＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣａｐｉｔａｌＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００５３，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｌｏｃｋｇｅｎｅｓｉｎＰａｒｋｉｎｓｏｎ＇ｓｄｉｓｅａｓｅ（ＰＤ）ａｎｄａｌｓｏｔｈｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｃｋｍａｃｈｉｎｅｒｙｏｆＰＤ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＳｅｖｅｎｔｅｅｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓ（ｎｉｎｅｍｅｎ，ｅｉｇｈｔｗｏｍｅｎ）ａｎｄｓｉｘｔｅｅｎａｇｅ ｍａｔｃｈｅｄｃｏｎｔｒｏｌｓ（ｎｉｎｅｍｅｎ，ｓｅｖｅｎｗｏｍｅｎ）ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ．Ｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｏｖｅｒａ １２ｈｓｐａｎａｔ２１∶００，００∶００，０６∶００ａｎｄ０９∶００．ＵｓｉｎｇａｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲａｓｓａｙ，ｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｃｋｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｍｅａｓｕｒｉｎｇＢｍａｌ１ａｎｄＢｍａｌ２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｏｔａｌｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｄａｒｋｓｐａｎ（ｆｒｏｍ２１∶００ｔｏ０９∶ ００）ｉｎＰＤｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄａｇｅｍａｔｃｈｅｄｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＡｔＰＤ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅａｂｕｎｄａｎｃｅｏｆＢｍａｌ１ｗａｓｓｉｇ ｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒａｔ２１∶００，００∶００ａｎｄ０６∶００（２１∶００：（２２．１７±４．０９）ｖｓ（５１．１４±８．３１）， ＝０．００３，００∶００： Ｐ （３０．３０±５．４５）ｖｓ（１００．００