乳腺癌07861.docVIP

乳腺癌治疗的新进展，新概念 乳腺癌、新辅助化疗的作用 1、新辅助化疗的概念 （neoadjuvant chemotherapy NC） 新辅助化疗又称早期化疗，原发化疗，近年提出的术前采用化疗，即定名为新辅助化疗。 2、乳腺癌的治疗方法 一般以手术为主，辅助治疗包括放疗，化疗， 内分泌治疗和免疫疗法等其中以化疗最为常用。化疗方案：CMF FAC FEC（E为表阿霉素）AC标准疗程FAC CMF FEC方案为6个疗程（18—24个周），AC 6疗程（12—16周）。每一疗程间隔3—4周。 CMF方案环磷酰胺 CTX 400mg/m方甲氨喋呤 MTX 20mg/m方氟尿嘧啶 Fu 400mg/m方静脉注射，第1、8天给药，4周重复， 共6疗程 CAF 方案CTX 400mg/m方 第1、8天，静脉注射ADM 400mg/m方 第1天，静脉注射5 Fu 400mg/m方 第1、8天，静脉注射28天重复，共8个疗程 AC方案ADM 45mg/m方 静脉注射，第一天CTX 500mg/m方 静脉注射，第一天3周为一疗程，共6疗程。缩短给药时间，加大用药剂量，延长疗程时间，不优于标准疗程。 术后辅助化疗：消灭原发灶切除后残存的癌细胞，FAC有效率50—80%，CMF40—60%联合用TAM提高危病人治愈率，加用4个疗程泰素（12—16周），可改善乳腺癌的生存率。 3、新辅助化疗的作用机理3.1微转移灶和卫星灶不稳态概念： 乳腺癌不仅是一个局部病灶，而更是一个全身性疾病，与雌激素及其受体的调控密切相关。随着分子生物学及新技术的进展，人们可以用免疫组化染色，逆转录聚酶链反应（RT—PCR）及角蛋白单抗等方法，检出淋巴结，外周血，骨髓中的微转移灶。 所谓早期实质性肿瘤（乳癌、胃癌、结肠癌等）有些已伴有远处和全身性转移灶。 资料：①?? Hainsworth利用单抗（BC2/BC3、3E1、2）检测343例乳腺癌病人，41例（12%）发现微转移灶。②?? Schoenfeld用K-19、RT-PCR法测定57个淋巴结，18例组织学阳性的淋巴结中，PCR结果均阳性；39个组织学阴性淋巴结中，4例PCR结果阳性，10个淋巴结经Southern印迹法显示阳性。③?? Harbeak应用上皮膜抗原和角蛋白单抗检测100例转移的乳腺癌病人，发现骨髓和外周血中微转移38%。 结论：术前辅助化疗对这些微转移灶起一定治疗作用。 3.2肿瘤休眠（tumor dormacy） 原发乳腺癌灶出现后，转移灶可在几个月甚至几年内保持无临床症状，而不被发现。原因：由于肿瘤细胞增殖和凋亡取得平衡，当肿瘤增殖被等速度的死亡所平衡时，转移灶就处于休眠状态。所谓血管生成抑制因子控制转移灶生长也是间接通过增加肿瘤细胞凋亡的作用。 结论：术前新辅助化疗与抗血管生成药物的联合应用能提高乳癌的治愈率。 3.3降低肿瘤分期 新辅助化疗可使肿瘤缩小，局部区域病灶控制，使无法切除的肿瘤转化为可以手术切除从而降低肿瘤分期。①?? 肿块＞5CM，侵犯皮肤胸肌者；ⅡB期乳癌和较大（T3）而无区域淋巴结肿大者。单用放疗加手术，10年无瘤生存率＜30%，加用新辅助化疗有益。② Carter统计，乳癌肿块2—3CM大小时，隐性淋巴结和远处转移率达50%。不少欧洲学者应用新辅助化疗缩小肿瘤，保留乳腺。 3.4抑制手术后残余癌细胞的生成和增殖20世纪80年代，Fisher注意到，原发肿瘤切除后，转移灶生长速度加快。①?? 此设及癌细胞增殖与凋亡的平衡，而这一平衡是由原发肿瘤生成的血管生成抑制因子的调节，原发肿瘤切除后，该抑制因子无来源，因而有利于增殖加快，转移发生。②?? 手术激发生成多种生长因子。 NC常用方案 CMF方案： CTX 600—800mg 静脉注射，第1、8天 MTX 40mg 静脉注射，第4、11天 5fu 750—1000mg 静滴，第4、11天 21天为1疗程，共3—4疗程，后手术。 FAC方案：5 Fu 500mg/m方 静滴，第1、8天CTX 500mg/m方 静脉注射，第1、8天ADM 50mg/m方 静脉注射，第1天21天为1疗程，共2—3疗程，后手术。 CMxF方案：CTX 800mg 静脉注射，第1天Mx 15mg 静滴，第1天5 Fu 750mg 静滴，第1天 Mx（米托蒽醌）方案： 5%G.S 100ml+ Mx