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婴儿和儿童中益生菌的安全性和有效性 Jose M. SAAVEDRA 美国约翰霍普金斯大学医学院 过去二十年中，对人体有益的活菌引起了大量关注，并得到了大量研究证据，特别是对 于儿科群体，人们把这样的活菌称为“益生菌”。 肠道菌群对健康的重要性 肠道菌群包括近 700 种不同的菌种，每毫升肠道内容物含有 1012 个微生物——这是人 体中真核细胞总数的10 倍。在宫内时，胃肠道是无菌的，出生后不久，肠道便开始细菌定 植。在生命最初2 天，婴儿肠道迅速被细菌定植，特定菌种得以定植，最终使得婴儿胃肠道 中形成复杂而又相对稳定的生态系统。 生命早期的几个因素对决定肠道菌群构成，具有重要意义。分娩方式可显著影响菌群组 成。自然分娩不是无菌过程。剖腹产婴儿不会像阴道分娩婴儿那样，得到最初的细菌接种。 这样，剖腹产婴儿定植延迟，使得菌群中双歧杆菌和其它非致病菌种少于阴道分娩婴儿。婴 儿早期饮食是另一个决定该生态系统的重要因素。母乳不是无菌的，含有包括双歧杆菌在内 的多种细菌。此外，母乳含有低聚寡糖，可促进双歧杆菌的生长。因而，母乳喂养的婴儿， 总菌群中80%-90%均为双歧杆菌。另一方面，配方奶喂养的婴儿，其菌群更为复杂，大肠菌 群和拟杆菌所占比例更大。 维持菌群的自然平衡、使非致病菌特别是双歧杆菌，可抑制病原体的定植。更重要的是， 肠道菌群对刺激婴儿免疫应答的发育至关重要。体内80%的免疫活性细胞，存在于肠道相关 淋巴组织（GALT ）内。正常菌群的形成，对GALT 发育非常必要。例如，无菌动物的肠道组 织，粘膜免疫系统发育不全，较为稀疏，派氏结较小，粘膜中淋巴细胞减少，且无产生IgA 的细胞。肠道内细菌的刺激和信号传导（通过粘膜上皮受体的作用），在健康婴儿粘膜免疫 系统的发育中起着十分重要的作用。平衡肠道菌群的定植和发展，对 IgA 的生成（IgA 抗体 是肠道免疫防御中最重要的一员）、细胞免疫中T 细胞应答 （辅助T 细胞 1、辅助T 细胞2 和调节T 细胞）的调节等正常免疫功能，是必不可少的。 此外，定植的双歧杆菌和乳酸杆菌也与抗菌活性物质的分泌相关。细菌也可刺激粘蛋白 （在肠道表面形成粘膜屏障）的分泌，是抑制致病菌粘附肠道屏障的一部分。 因此，不完全母乳喂养、剖宫产或生命早期接受抗生素治疗的婴儿，易发生肠道菌群构 成的异常；从而影响免疫系统的发育。口服摄入乳酸杆菌和双歧杆菌，改善这些婴儿肠道菌 群的构成，促进了称为益生菌的潜在有益菌株的研究。 益生菌及其特征 联合国食品和农业组织（FAO）与世界卫生组织（WHO ）将益生菌定义为：“从食品中 一定量摄入，可为宿主健康带来获益的活菌”。最常用于食品或补充剂的益生菌，包括乳酸 杆菌属和双歧杆菌属的菌株。通常认为，作为益生菌的细菌应包括以下基本特征： - 是可存活的微生物； - 对宿主无致病性； - 摄入前在制造和储存中仍可存活且稳定； - 可作为肠道生态系统组成部分并引起宿主反应； - 宿主摄入后可产生有益作用。 发酵食品，特别是酸奶中，含有大量非致病菌。然而，这些食品中大部分细菌虽然安全， 但并不是益生菌。只有在临床研究中显示出对宿主有特定益处的细菌，才可认为是益生菌。 谈到益生菌的益处，需要认定特定微生物及其特定作用。此外，已经清楚，婴儿肠道菌群良 好建立后，益生菌在肠道中的出现和定植只是暂时的。大多数良好记录的病例中，如果不再 从饮食中摄入益生菌菌株，菌株数量就逐渐减少，回到补充前的状态。因此，必须从饮食中 定期持续摄入益生菌，才能发挥并维持其作用。 研究最多的益生菌是乳酸杆菌属的菌种，包括：嗜酸乳杆菌、保加利亚乳杆菌、约氏乳 杆菌、罗伊乳杆菌和鼠李糖乳杆菌（GG ）。双歧杆菌属研究较多的益生菌有：乳双歧杆菌、 短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和长双歧杆菌。 益生菌对肠道功能和肠道菌群平衡调节的作用 为配方奶喂养婴儿补充喂养乳双歧杆菌和短双歧杆菌，可形成与母乳喂养婴儿相似的菌 群，形成低致病性菌群。一些益生菌菌株的主要作用包括：支持肠道屏障防御机制、免疫 GALT功能、以及调节免疫反应[产生适当防御，但降低过度免疫反应的发生率（如过敏）] 。 在健康新生儿中，Th2应答占主导，肠道通透性较高，易出现过敏反应。如前述，健康 的菌群平衡，可促进Th1应答，减低Th2应答，降低产生过敏症的可能。口服给予双歧杆菌和 乳酸杆菌的特定菌株，可调